يخشى الخبراء من أن أدوية علاج الخرف الجديدة التي تغير قواعد اللعبة لن تنجح إلا إذا تم اكتشاف المرض مبكرًا بما فيه الكفاية – فلماذا يستغرق تشخيص مرض الزهايمر ما يصل إلى عامين؟

“بداية النهاية” لمرض الزهايمر – هذا هو رد فعل إحدى المؤسسات الخيرية الرائدة في المملكة المتحدة لتقارير الأسبوع الماضي أن دواءً جديدًا يمكن أن يبطئ التدهور العقلي بأكثر من الثلث.

كان الخبراء في هذا المجال متفائلين تمامًا مثل جمعية الزهايمر ، ووصفوا العقار ، دونانيمب ، بأنه “تطور مثير” و “نقطة تحول” في العلاج.

الأمل هو أن الدونانماب والعقاقير الأخرى مثله تشير إلى فجر حقبة جديدة حيث لم يعد مرض الزهايمر ، الذي يصيب حوالي 900 ألف شخص في المملكة المتحدة ، حكماً بالإعدام ، بل أصبح مرضاً مزمناً يمكن التعامل معه بالأدوية ، مثل الربو أو مرض السكري ، على سبيل المثال.

لكن هل هذه الأدوية الجديدة على وشك تغيير حياة مرضى الزهايمر حقًا؟ وحتى لو استطاعوا ، فهل سيتمكن الأطباء من تشخيص الأشخاص مبكرًا بما يكفي لإحداث فارق في الأدوية؟

أظهرت نتائج تجربة Donanemab ، التي نُشرت في مجلة الجمعية الطبية الأمريكية ، أنه تم تسريبه شهريًا ، مما أدى إلى تأخير تفاقم الأعراض بنسبة 35 في المائة في المتوسط ​​لدى 1182 مريضًا يعانون من مرض الزهايمر المبكر على مدى 18 شهرًا.

في بعض الحالات ، أوقف تطور المرض تمامًا لمدة تصل إلى عام – ولكن ليس بشكل دائم – مما سمح لهؤلاء المرضى بإدارة الأنشطة اليومية مثل التسوق والتدبير المنزلي والتعامل مع شؤونهم المالية دون مساعدة لفترة أطول.

تم الإبلاغ عن نتائج مماثلة في وقت سابق من العام لعقار lecanemab ، وهو عقار له آلية مماثلة ، مما أدى إلى إبطاء التدهور العقلي بنسبة 27 في المائة.

يعمل كلا الدواءين عن طريق تطهير الدماغ من لويحات الأميلويد ، وهي رواسب البروتين اللزجة التي يُعتقد أنها تسبب الأعراض عن طريق تعطيل الاتصال بين خلايا الدماغ.

ولكن هناك أيضًا آثار جانبية خطيرة محتملة: في التجارب ، تسبب عقار دونانيماب في حدوث تورم أو نزيف في الدماغ في ربع جميع المرضى. توفي ثلاثة من الآثار الجانبية السلبية.

مع lecanemab ، عانى حوالي 17 في المائة من نزيف في الدماغ ، وتورم في الدماغ 13 في المائة وتوفي شخص واحد من سكتة دماغية يعتقد أن الدواء تسبب فيها.

ومع ذلك ، حتى إذا أكدت دراسات أخرى أن الأدوية فعالة من الناحية السريرية ومن حيث التكلفة (يكلف lecanemab حوالي 21000 جنيه إسترليني سنويًا في الولايات المتحدة ، حيث يتم ترخيصه) ، يقول الخبراء إن العقبة الرئيسية لا تزال قائمة أمام استخدامها على نطاق واسع: تشخيص المرضى في وقت مبكر بما فيه الكفاية حتى يستفيدوا منها بالكامل.

كان جميع المشاركين في دراسة donanemab في المراحل المبكرة من المرض ، ولم يظهروا سوى علامات ضعف إدراكي معتدل (مثل فقدان الذاكرة الطفيف ، مثل فقدان تدريب تفكيرك أو نسيان موعد) ، بدلاً من المؤشرات الأكثر تقدمًا ، مثل عدم القدرة على التواصل أو النوبات أو نقص الوعي العام.

يعتقد بعض العلماء أنه بحلول الوقت الذي تظهر فيه الأعراض الشديدة ، قد يكون الوقت قد فات بالفعل لإبطاء أو وقف التدهور المعرفي.

هذا مهم لأنه لا يوجد حتى الآن اختبار مؤكد أو اختبار بسيط سريع يمكنه معرفة ما إذا كان شخص ما مصابًا بمرض الزهايمر ، حتى لو ظهرت عليه الأعراض بالفعل.

بدلاً من ذلك ، يمكن أن تكون رحلة التشخيص طويلة وشاقة ، وعادةً ما تبدأ بمريض أو قريب قلق يلاحظ زيادة النسيان أو فقدان الذاكرة.

إذا تمكن المريض من الحصول على موعد مع طبيب عام ، فقد تتم إحالته إلى عيادة فقدان الذاكرة التابعة لـ NHS (تختلف أوقات الانتظار ، من 13 إلى 34 أسبوعًا) ، حيث سيتم تقييمهم باستخدام نظام تسجيل العلامات لعلامات ضعف الإدراك.

إذا أظهرت تقييمات فقدان الذاكرة بوضوح مشكلة كبيرة ، يمكن تشخيص المرضى من هذا وحده.

ومع ذلك ، يمكن أن تعني المزيد من النتائج الحدودية إحالة المرضى إلى البزل القطني (حيث يتم استخدام إبرة لتصريف السوائل من العمود الفقري للبحث عن علامات بروتينات الأميلويد) ، يليها فحص الدماغ بالرنين المغناطيسي (للتحقق من علامات الانكماش في أنسجة المخ – وهي علامة على أن اللويحات يمكن أن تدمر خلايا الدماغ).

ثم تتم إحالة أقل من نصف الذين تم تقييمهم في عيادات الذاكرة لإجراء فحص للتأكيد.

إنها عملية قد تستغرق بالنسبة للبعض ما يصل إلى عامين – وقت كافٍ لتطور مرض الزهايمر بشكل ملحوظ.

وحتى فحص التصوير بالرنين المغناطيسي لا يقدم دليلاً قاطعًا على إصابة شخص ما بمرض الزهايمر ، نظرًا لأن عمليات المسح لا يمكنها في الواقع اكتشاف ما إذا كانت لويحات الأميلويد موجودة في الدماغ (ولا ، في الواقع ، ما إذا كانت قد اختفت بعد تناول أحد الأدوية الجديدة).

الطريقة الوحيدة لتأكيد تراكم اللويحات هي باستخدام صورة أخرى عالية التقنية تسمى التصوير المقطعي بالإصدار البوزيتروني ، والتي تنتج صورة ثلاثية الأبعاد للدماغ مفصلة للغاية بحيث تظهر الرواسب.

لكن الماسحات الضوئية للتصوير المقطعي بالإصدار البوزيتروني باهظة الثمن – في حدود 2 مليون جنيه إسترليني لكل منها ، مقارنة بأقل من مليون جنيه إسترليني لجهاز التصوير بالرنين المغناطيسي – والمملكة المتحدة لديها حوالي 80 فقط ، مقارنة بـ 400 جهاز للتصوير بالرنين المغناطيسي. وهي تستخدم أيضًا لمجموعة من الأمراض الأخرى ، مثل السرطان.

يقول جيل ليفينجستون ، أستاذ الطب النفسي لكبار السن في كلية لندن الجامعية: “إن فحوصات التصوير المقطعي بالإصدار البوزيتروني باهظة الثمن وغير متوفرة على نطاق واسع ، لذا فهي ليست عملية حتى الآن لتشخيص مرض الزهايمر ، ناهيك عن معرفة من قد يستفيد من هذه الأدوية الجديدة”.

“التصوير بالرنين المغناطيسي جيد جدًا في الحصول على التشخيص الصحيح ، لكنه ليس جيدًا لهذه الأدوية الجديدة ، حيث نحتاج إلى أن نكون قادرين على إظهار أن المرضى الذين يتناولونها يرون في الواقع إزالة لويحاتهم.”

ومع ذلك ، هناك بعض الأسباب للتفاؤل – في شكل اختبارات الدم التي يمكن أن تقلل الوقت الذي يستغرقه تشخيص مرض الزهايمر من شهور أو سنوات ، إلى أسابيع فقط.

تعمل هذه الاختبارات عن طريق قياس مستويات بروتينات لويحات الأميلويد في الدم (بالإضافة إلى بروتين تاو ، وهو بروتين آخر متورط في المرض) ، بدلاً من الدماغ أو السائل الشوكي ، ويمكن إجراؤها يومًا ما في جراحات الممارس العام.

تمت الموافقة على العديد منها للاستخدام من قبل الأطباء في الولايات المتحدة على مدار العامين الماضيين. لا يلتقط البعض علامات بروتينات الأميلويد فحسب ، بل يبحثون أيضًا عن دليل على حدوث طفرة جينية تسمى APOE4 ، مما يزيد من خطر الإصابة بمرض الزهايمر.

حتى الآن ، لم تتم الموافقة على استخدام أي منها في المملكة المتحدة خارج التجارب السريرية. ومع ذلك ، يمكن أن يتغير ذلك في السنوات القليلة المقبلة ، كما يتوقع جوناثان شوت ، أستاذ علم الأعصاب في جامعة كوليدج لندن (UCL).

وقال لصحيفة Good Health: “لقد كان هناك تقدم هائل في هذا المجال على مدى السنوات القليلة الماضية”.

تشير أحدث الأدلة إلى أن اختبارات الدم دقيقة بنسبة 90 في المائة في الكشف عن وجود البروتينين الرئيسيين – أميلويد وتاو – وتعطي نتائج ترتبط جيدًا بما تظهره فحوصات التصوير المقطعي بالإصدار البوزيتروني.

في دراسة نُشرت في عام 2021 ، وجد البروفيسور شوت وزملاؤه في جامعة كاليفورنيا ، أن اختبارات الدم التي بحثت عن الأميلويد وتاو يمكن استخدامها لتجنيد الأشخاص لتجارب أدوية الزهايمر قبل أن تظهر عليهم أي أعراض.

الأمل هو أن تستخدم NHS مثل هذه الاختبارات يومًا ما لفحص الملايين من مرض الزهايمر “ الخفي ” (تمامًا كما هو الحال الآن للكشف عن سرطان الثدي) ، والذي يمكن بعد ذلك إلغاءه بأدوية جديدة قبل أن يتسبب في أي ضرر. يقول البروفيسور شوت: “لكن لا يمكننا فعل ذلك حتى الآن لأن منظمة الصحة العالمية لديها إرشادات واضحة جدًا تنص على أن برامج الفحص يجب أن تحتوي على اختبارات موثوقة للغاية ، بالإضافة إلى التدخلات الطبية التي ثبت أنها تساعد ، قبل أن يمكن استخدامها على نطاق واسع”.

نحن بحاجة إلى التأكد من أن الأدوية آمنة وفعالة – ولا نعرف على وجه اليقين حتى الآن أنها كذلك.

“لا تزال هناك أسئلة حول فعاليتها من حيث التكلفة وسلامتها ، ولكن بعد ذلك ، إذا كانت المزيد من الأبحاث إيجابية ، فقد يتم استخدام اختبارات الدم في يوم من الأيام للفحص.”

لكن البروفيسور ليفينجستون يشير إلى ذبابة أخرى في مرهم استخدام اختبارات الدم لاكتشاف مرض الزهايمر قبل ظهور الأعراض.

تقول: “ليس هناك شك في أن فحص الدم أسهل كثيرًا على المرضى من الذهاب للفحص أو إجراء ثقب في أسفل الظهر”.

لكن المشكلة هي أن الكثير من الناس لديهم لويحات أميلويد على الدماغ وبروتين في الدم ، لكنهم لا يصابون بمرض الزهايمر أبدًا.

تشير الدراسات إلى أن ما يصل إلى واحد من كل ثلاثة أشخاص فوق سن السبعين لديه رواسب دماغية ولكن لا توجد علامة على الإصابة بالخرف.

يقول البروفيسور ليفينجستون: “لا نعرف سبب ذلك”. لكن هذا يعني أن الفحص بفحص الدم ليس بالبساطة التي قد يبدو عليها. لا نريد أن ينتهي الأمر بالكثير من الأشخاص الذين يتناولون هذه الأدوية لسنوات لمرض قد لا يصابون به في المقام الأول.

وتضيف أنه بدلاً من ذلك ، من المرجح أن تُستخدم اختبارات الدم على أولئك الذين يظهرون العلامات المبكرة لفقدان الذاكرة ببساطة بناءً على أعراض مثل النسيان ، لمحاولة اكتشاف حالات مرض الزهايمر الحقيقية في أسرع وقت ممكن.

تقول: “آخر الأخبار عن العلاجات الدوائية مثيرة للغاية ، وبالتأكيد يتم إحراز تقدم”. “لكن هذه ليست نهاية مرض الزهايمر بعد.”