أوقف الفيروس الغدي تطور سرطان البنكرياس لدى ثلاثة مرضى

سرطان البنكرياس هو ورم خبيث عدواني للغاية. ويعتبر من أخطر أنواع السرطان. ويرجع ذلك إلى عدد من العوامل. أولا، في المرحلة المبكرة لا توجد مظاهر سريرية للمرض، أي أنه لا توجد أعراض عمليا. ثانيا، يحدث عدد كبير من الطفرات في الجينات المرتبطة على وجه التحديد بالدورة الخبيثة، مما يؤدي إلى أشكال عدوانية للغاية. تنقسم الخلايا وتنتشر بسرعة. بالإضافة إلى ذلك، فإن الورم نفسه منخفض الأوعية الدموية، أي أنه يحتوي على عدد قليل من الأوعية الدموية، والسدى – الخلايا الطبيعية التي تحيط به وتحميه وتغذيه – كثيفة للغاية. ونتيجة لذلك، فإن الجهاز المناعي لا يقاتل عمليا، ولا تخترق الأدوية الورم. إن الانتشار السريع للنقائل والسمات الهيكلية يجعلها مقاومة للعلاج الكيميائي. ويبلغ معدل البقاء على قيد الحياة لمدة خمس سنوات للمرضى 13 بالمائة فقط، وفقًا لمنظمة الصحة العالمية والوكالات الصحية الأخرى. لفترة طويلة، كان العلماء يبحثون عن طريقة لتوصيل الدواء مباشرة إلى الورم. أصبحت الفيروسات مرشحة لهذا الدور. على سبيل المثال، في الخمسينيات من القرن الماضي، تم حقن النساء المصابات بسرطان عنق الرحم بفيروس غدي عادي غير معدل، وهو فيروس من مجموعة من مسببات الأمراض التنفسية. لقد كان أحد الفيروسات البشرية الأولى التي يمكن دراستها وزراعتها بشكل كافٍ في المختبر. أدى العلاج التجريبي إلى نجاح جزئي فقط، حيث أثر الفيروس الغدي على كل من الورم والأنسجة السليمة. ثم أصبح من الواضح: من أجل العمل الآمن والفعال، يجب إعادة برمجة الفيروس الغدي بحيث يهاجم الخلايا السرطانية بشكل انتقائي ولا يلحق الضرر بالأنسجة السليمة.

كان T-VEC أول فيروس حال للورم تمت الموافقة عليه في الولايات المتحدة لإصابة الخلايا السرطانية وقتلها. هذا هو فيروس الهربس البسيط المعدل وراثيا والمخصص للعلاج الموضعي للورم الميلانيني. وتحت تأثيره، يتم تدمير الخلايا السرطانية وتموت. ومع ذلك، لا يوجد حتى الآن مثل هذا العلاج لسرطان البنكرياس. تمكن فريق من العلماء الأمريكيين بقيادة ماساتو ياماموتو من جامعة مينيسوتا من إعادة برمجة الفيروس الغدي بحيث يتكاثر فقط داخل الخلايا السرطانية ولا يؤثر عمليا على الأنسجة السليمة. يلعب إنزيم الأكسدة الحلقية -2 (COX-2) دورًا رئيسيًا، الموجود في خلايا الجسم. في الخلايا السرطانية يكون مستواه أعلى بكثير منه في الخلايا السليمة. إن وجود COX-2 هو الذي يؤدي إلى تكرار الفيروس الغدي. بعد اختراق الخلية السرطانية، يبدأ الفيروس الغدي بنسخ نفسه. ونتيجة لذلك، يتم تدمير غشاء الخلية. ويموت، وتنتشر جزيئات فيروسية جديدة بشكل أكبر وتصيب المناطق المجاورة للورم. يبدو إجراء الإدخال كما يلي: يتم تمرير أنبوب رفيع مزود بمستشعر بالموجات فوق الصوتية في النهاية عبر الفم والمريء والمعدة إلى الاثني عشر، ثم عبر جداره إلى البنكرياس. يساعدك المستشعر على رؤية الورم على الشاشة. ومن خلال نفس الأنبوب، يتم حقن الفيروس مباشرة في مركز الورم.

تجرى التجارب السريرية للعلاج بالفيروسات الغدانية لسرطان البنكرياس في الولايات المتحدة الأمريكية. تلقى أول مريض العلاج في عام 2025، حيث وصل حجم الورم لديه إلى سبعة سنتيمترات. مشاركين آخرين – بعد ذلك بقليل. في وقت العلاج، كان الورم موضعيًا لدى الأشخاص الثلاثة داخل البنكرياس دون اكتشاف أي نقائل. خلال التجربة الأولى، استخدم ياماموتو وزملاؤه جرعة منخفضة من الدواء – فقط 1/10 مما يخططون لتقديمه في المستقبل. في هذا الجزء من الدراسة، لم يكن الهدف الرئيسي هو العلاج، بل اختبار مدى سلامة الجسم. وبعد إدخال الفيروس، لم يزد حجم أي من الأورام الثلاثة. كما لم يتم تسجيل البؤر الثانوية (الانبثاثات). جميع المرضى على قيد الحياة، ويقيم الأطباء حالتهم بأنها مستقرة سريريًا. لماذا لم يتناقص حجم الأورام بل توقفت عن النمو؟ وكانت الجرعة المنخفضة كافية فقط لوقف انقسام الخلايا السرطانية وزيادة نموها؛ فمن الصعب تدمير الورم نفسه بمثل هذه الكمية الصغيرة من الدواء. واقترح الخبراء أن التدمير الأكثر نشاطًا للخلايا والتخفيض التدريجي للأورام يجب أن يبدأ بجرعات أعلى ومع تكاثر الفيروس لفترة طويلة داخل الورم. هناك تأثير آخر يأمل العلماء في اكتشافه. عندما تتفكك الخلايا السرطانية، “تتسرب” محتوياتها، لذلك يجب على الجهاز المناعي أن يلاحظ وجود خطأ ما وينضم إلى المعركة. يعتقد الباحثون أن آليات الدفاع في الجسم ستتعلم كيفية التعرف على الخلايا السرطانية وتدميرها والتي انتشرت بالفعل في جميع أنحاء الجسم. وإذا تم تأكيد هذه الطريقة، فيمكن أن تعمل ضد سرطان البنكرياس في مرحلة متأخرة، والذي يصعب علاجه.

يستعد فريق ياماموتو للمرحلة التالية من البحث. وسيقوم العلماء باختبار طريقتهم على 15 متطوعًا سيتم إعطاؤهم جرعات أعلى من الدواء، مما سيساعد في تحديد المستوى الأمثل للعلاج. بالتوازي، يخطط فريق ياماموتو للجمع بين العلاج الجديد والعلاج المناعي: حيث سيضيفون ما يسمى بمثبطات نقاط التفتيش المناعية، وهي فئة من الأدوية التي تمنع بروتينات “الكبح” في الخلايا المناعية. وهذا يمنع الأورام من “الإخفاء”، مما يسمح لجهاز المناعة في الجسم بالعثور على الخلايا السرطانية وتدميرها. وعلى الرغم من النتائج الإيجابية التي حققها فريق ياماموتو، إلا أن بعض الخبراء حثوا على توخي الحذر. وأشار جراح الأورام الأسترالي كاي براون من مستشفى رويال نورث شور في سيدني إلى أنه في تاريخ علاج الأورام كانت هناك العديد من التطورات الواعدة التي أظهرت نتائج جيدة في المراحل الأولى من البحث، لكنه لم يؤكد فعاليتها في التجارب اللاحقة. وبالإضافة إلى ذلك، فإن عدم وجود مجموعة مراقبة يخلق تعقيدًا إضافيًا. ولذلك، ليس من الممكن حتى الآن أن نقول على وجه اليقين مدى تفوق العلاج الجديد على العلاجات الأخرى. وتم عرض نتائج الدراسة في الاجتماع السنوي للجمعية الأمريكية للعلاج الجيني والخلايا في بوسطن.