تغير هوية المبيض بعد انقطاع الطمث قد يساهم في حدوث الالتهاب

كنا نعتقد أنه بمجرد مرور المبيضين بمرحلة انقطاع الطمث، تظل الأعضاء المنكمشة والمندبة خاملة في الجسم. لكن اكتشاف أن الخلايا المناعية تخترق المبايض لدى الفئران المسنة، يشير إلى أن العضو قد يكون مرتبطًا بالتهاب واسع النطاق بعد انقطاع الطمث.

“لقد افترضنا أن العضو قد قام بعمله [post-reproduction]تقول فرانشيسكا دنكان من جامعة نورث وسترن في إلينوي: “ما وجدناه كان مفاجئًا للغاية”.

في شهر مارس، نشرت دنكان وزملاؤها دراسة، لم تتم مراجعتها بعد، تبحث في تكوين البروتين في المبايض لدى النساء بعد انقطاع الطمث الذين تتراوح أعمارهم بين 50 إلى 75 عامًا. لقد توقعوا أن تكون جميع المبايض متشابهة إلى حد ما، ولكن بدلًا من ذلك، وجدت دنكان أن “التوقيعات الجزيئية الخاصة بهم تغيرت بشكل كبير للغاية على مر العقود، مما أخبرنا: هذا العضو ليس راكدًا، إنه يتغير بمرور الوقت”.

لفهم ما يحدث بشكل أفضل، قامت دنكان وفريقها الآن بدراسة المبايض لدى الفئران بمزيد من التفصيل. قاموا بتحليل الأنسجة والتعبير الجيني داخل المبايض لدى الفئران الصغيرة (بعمر شهرين)، والفئران البالغة (18 شهرًا) والفئران ما بعد الإنجاب (24 شهرًا).

ليس لدى الفئران دورة شهرية مثلنا، إذ تتم إعادة امتصاص بطانة الرحم، ولا تتساقط أثناء الدورة الشهرية. كما أنهن لا يمررن بمرحلة انقطاع الطمث مثلنا، لكن مخزون البويضات لديهن يستنزف مع التقدم في السن وتصبح دوراتهن غير منتظمة. “ما نشير إليه عندما نتحدث عن انقطاع الطمث هو انخفاض الخصوبة المرتبط بالعمر و [hormonal] يقول دنكان: “الوظيفة، والفئران تمر بنفس الشيء تمامًا”.

وكانت بعض النتائج متوقعة: فقد فقدت المبايض الأكبر سنا بصيلاتها المنتجة للبويضات، على سبيل المثال، وأظهرت المزيد من الندبات. والأكثر من ذلك، أن الجينات المشاركة في التكاثر وإنشاء الهرمونات مثل الاستراديول، وهو أحد أشكال هرمون الاستروجين، تم تقليصها. لكن الفريق وجد أيضًا أن الجينات المرتبطة بالالتهاب والنشاط المناعي أصبحت نشطة بشكل متزايد، كما زاد عدد الخلايا المناعية في المبيضين، بما في ذلك الخلايا التائية والبلاعم، مع تقدم العمر.

هناك حاجة إلى مزيد من البحث لكشف ما قد يعنيه هذا بالنسبة للصحة المناعية – والصحة العامة -، لكن دنكان يشتبه في أن هذا يمثل تغييرًا في هوية المبيضين، بدلاً من أن يصبحوا “قوة مناعية عظمى”. “[The ovaries are] فقدان نوع من التوقيع الإنجابي والحصول على توقيع مناعي، لكنني لا أعتقد أن هذا أمر جيد بالضرورة.

تخضع الأنسجة المتقدمة في السن إلى “الالتهاب”، وهي حالة من الالتهاب المزمن منخفض الدرجة. تشارك الخلايا المناعية بشكل كبير في هذا الأمر، مما يجعل دنكان يشك في أن المبيضين يساهمون في مرحلة ما بعد التكاثر عن طريق إطلاق جزيئات الإشارة الالتهابية. “إنه ممكن [this post-reproductive change] لا يعني شيئًا، ولكن من الممكن أيضًا إرسال هذه الإشارات والتواصل مع أجزاء أخرى من الجسم.

يؤكد دنكان أن الدراسة أجريت على الفئران فقط، لكن ديانا ليرد من جامعة كاليفورنيا في سان فرانسيسكو تشتبه في حدوث تغيرات مناعية مماثلة عند البشر، نظرًا للتشابه الإنجابي بين النوعين. “كلا الكائنين يتوقفان عن الدوران عند إمدادهما بالبويضات [immature egg cells] الانخفاضات تحت العتبة الحرجة، والتغيرات الأخرى بما في ذلك التليف وزيادة التعصيب [nerve distribution] “مشتركة”، كما تقول.

من غير الواضح لماذا طورت الفئران المتقدمة في السن هذا التغيير في التوقيع، كما يقول دنكان، ولكن إذا كان التغيير نفسه ينطبق على البشر، فقد يكون من المفيد الحصول على خزان الخلايا المناعية عندما يعيش عدد أقل من الناس حتى سن الشيخوخة. ولكن هذا قد يؤدي إلى الالتهابات وحتى أمراض المناعة الذاتية في الحياة الحديثة.

وتثير النتائج تساؤلات حول أهمية المبيضين بعد انقطاع الطمث. إذا كانت سليمة، يتم تركها بشكل عام في مكانها لأنها تستمر في إطلاق الهرمونات مثل الأندروجينات، والتي تساعد في الحفاظ على كثافة المعادن في العظام والرغبة الجنسية. لكن ليرد يقول إن الدراسة تضيف إلى الأدلة المتزايدة على أن التغيرات المناعية في المبيضين قد تكون وراء الالتهاب المتزايد الذي يسبب مشاكل مثل التهاب المفاصل الروماتويدي بعد انقطاع الطمث. وتقول: “إن النتائج هي دعوة لإجراء دراسات تفصيلية ووظيفية على المكونات الخلوية والجزيئية للمبيض بعد الإنجاب”.