قد يكون للتوحد نوعان فرعيان مختلفان يختلفان حسب نشاط الدماغ

يبدو أن بعض الأشخاص المصابين بالتوحد لديهم روابط قوية بشكل غير عادي بين مناطق مختلفة من الدماغ، في حين أن آخرين لديهم روابط ضعيفة. ويبدو أن هذين النمطين من الاتصال يرتبطان بآليات مختلفة داخل الدماغ، مما يضيف إلى الأدلة المتزايدة على وجود عدة أنواع من التوحد تختلف إلى حد ما عن بعضها البعض على الأقل.

يقول أليساندرو جوززي من المعهد الإيطالي للتكنولوجيا في روفيريتو: “لقد تمكنا من إثبات أن هناك أنواعًا فرعية سائدة مختلفة من مرض التوحد ترتبط ببيولوجيا مختلفة”.

التوحد هو شكل من أشكال الاختلاف العصبي، ويُعتقد أن حوالي 780 فردًا لكل 100.000 شخص مصابون بالتوحد. تشمل سمات التوحد الشائعة صعوبات في التفاعلات الاجتماعية، والقابلية للإرهاق الحسي، والسلوكيات والاهتمامات المقيدة. ومع ذلك، يختلف الأشخاص المصابون بالتوحد بشكل كبير في مدى تعرضهم لهذه السمات.

لسنوات، استخدم الباحثون أساليب تصوير الدماغ، مثل التصوير بالرنين المغناطيسي الوظيفي (fMRI)، للبحث عن “بصمة” التوحد في أدمغة الأشخاص المصابين بالتوحد. يقول جوزي: “لم يظهر مثل هذا التوقيع”. وقد وجد البعض أدلة على وجود روابط قوية بشكل غير عادي بين مناطق الدماغ (“فرط الاتصال”)، في حين وجد آخرون روابط أضعف (“نقص الاتصال”)، أو مزيج من الاثنين، أو حتى التحول من واحدة إلى أخرى أثناء الطفولة.

يقول جوزي إن معظم هذه الدراسات أهملت التنوع في مرض التوحد. ومن أجل فهم أفضل لما يحدث بالفعل، قام فريقه أولاً بدراسة 20 سلالة من الفئران، كل منها لديه طفرة في جين مختلف معروف بأنه مرتبط بالتوحد لدى البشر. كشفت فحوصات التصوير بالرنين المغناطيسي الوظيفي عن أنماط غير عادية من الاتصال: أظهرت 11 من سلالات الفئران في الغالب نقصًا في الاتصال، بينما أظهرت التسعة الأخرى في الغالب فرط الاتصال.

يقول جوزي: “إن هذين التوقيعين المتعارضين المختلفين يرتبطان بآليات مختلفة”. وأظهر الفريق ذلك من خلال رسم خريطة للبروتينات التي تتفاعل معها الجينات المتحورة. في الفئران التي تعاني من نقص الاتصال، كانت الجينات المصابة تتفاعل مع البروتينات المعروفة بتورطها في المشابك العصبية، وهي الروابط بين الخلايا العصبية. في الفئران ذات الأدمغة شديدة الارتباط، كانت الجينات ذات الصلة تتفاعل مع مجموعة مختلفة من البروتينات، بعضها يشارك في تنظيم الجينات والبعض الآخر مع الجهاز المناعي.

أخيرًا، قام الفريق بدراسة بيانات التصوير بالرنين المغناطيسي الوظيفي من 940 شخصًا مصابًا بالتوحد و1036 شخصًا من نفس العمر. ومن بين الأشخاص المصابين بالتوحد، كان 24% يعانون من نقص الاتصال، بينما كان 17% يعانون من فرط الاتصال. يقول جوزي: “لدينا، على الأقل، نوعان فرعيان مهيمنان ومتميزان بيولوجيًا من مرض التوحد”.

ومع ذلك، فإن 59% من الأشخاص المصابين بالتوحد لا يتناسبون مع أي من الفئتين، وهو ما قد يكون مرتبطًا باختيار الجينات للدراسة، لذلك من الواضح أن هناك الكثير من التنوع الذي يجب استكشافه. يقول جوزي: “لا تدعي دراستنا وجود هذين النوعين الفرعيين فقط”، بل فقط هذين النوعين اللذين تمكن الباحثون من اكتشافهما وتوصيفهما.

وتعتقد ناتالي سورفالد من معهد فلاتيرون في نيويورك أيضًا أن عدد أنواع التوحد الفرعية لا يزال غير واضح، لكنها تضيف أن هذه الدراسة تساعد في تفسير عدم تجانس الحالة والبيولوجيا التي تقف وراءها.

هناك أيضًا مشكلات في استخدام النماذج الحيوانية لمرض التوحد. أولاً، يمتلك الأشخاص مئات الجينات التي لكل منها تأثير بسيط على احتمالية إصابتهم بالتوحد. يقول زاوروالد إن الفئران المستخدمة في الدراسة لا “تلتقط النطاق الكامل لمرض التوحد”.

يقول ساويروالد إن بعض الجينات المختارة ترتبط أيضًا بتأخر النمو. وهذا يعني أن مثل هذه الدراسات التي أجريت على الفئران تخبرنا عن الأشخاص المصابين بالتوحد الذين يعانون أيضًا من تأخر النمو، ولا يمكنها إخبارنا عن الأشخاص المصابين بالتوحد الآخرين.

على المدى الطويل، يكمن التحدي في رسم صورة كاملة لتنوع مرض التوحد، من خلال ربط الجينات باتصالات الدماغ، ومن ثم بالسلوكيات، كما يقول ساويروالد.