“جرعة زائدة من العلاج الكيميائي” – أزمة صامتة تقتل مئات الأمريكيين كل عام وتدخل المستشفى لما يصل إلى واحد من كل 50

دق الخبراء ناقوس الخطر بشأن وفاة المئات من مرضى السرطان بسبب الآثار الجانبية المميتة للعلاج الكيميائي.

وتؤدي هذه المضاعفات، التي تصيب واحدًا من كل 50 مريضًا، إلى تدمير الخلايا السليمة في الجسم، مما يؤدي في النهاية إلى فشل العديد من الأعضاء، وفي أسوأ الحالات، الموت.

وهو يؤثر على أولئك الذين يتلقون بعض أنواع العلاج الكيميائي الأكثر شيوعًا والذين يفتقرون إلى إنزيمات محددة مطلوبة لاستقلاب الدواء.

ويقول الخبراء إن هناك اختبارات لتحديد المرضى غير المحظوظين الذين سيعانون من التأثير السلبي، ولكن لا يستخدمها عدد كافٍ من الأطباء.

وقال الدكتور ستيفن أوفر، الباحث في مجال السرطان والأستاذ المساعد في علم الأمراض في كلية الطب بجامعة أيوا كارفر، لشبكة سي بي سي نيوز: “الشيء الوحيد الذي يلفت الانتباه هو أن هؤلاء المرضى يموتون بسبب علاجهم … وليس بالضرورة أن يموتوا بسبب السرطان”. تقدمت.

توفيت كارول روزن، 70 عاماً، بعد تناول جرعة روتينية من حبوب العلاج الكيميائي كابيسيتابين

كما حثوا سلطات الصحة العامة على تقديم ملصقات تحذيرية واضحة على الأدوية.

وقال الدكتور دانييل هيرتز، الصيدلي والأستاذ المشارك في كلية الصيدلة بجامعة ميشيغان، لـ KFF Health News: “تتحمل إدارة الغذاء والدواء مسؤولية ضمان استخدام الأدوية بأمان وفعالية”.

وقال إن الفشل في القيام بذلك “يعد تنازلاً عن مسؤوليتهم”.

إحدى المرضى الذين يعانون من المضاعفات المدمرة هي كارول روزين، وهي معلمة متقاعدة تبلغ من العمر 70 عامًا في ماساتشوستس، والتي بدأت في تناول حبوب العلاج الكيميائي لعلاج سرطان الثدي النقيلي في يناير 2021.

وفي الأسابيع التالية، عانت من إسهال شديد وغثيان وتقرحات في الفم، مما منعها من الأكل والشرب والتحدث.

تقشر الجلد عن جسدها، وأغلقت كليتيها وكبدها.

وقالت ليندساي موراي، ابنة السيدة روزين، لـ KFF News: “جسدك يحترق من الداخل إلى الخارج”.

وكانت السيدة روزين تتناول عقار الكابيسيتابين، وهو نوع من حبوب العلاج الكيميائي المعروف بأنه يسبب المشكلة، وقد تناوله أكثر من 275 ألف مريض بالسرطان في جميع أنحاء الولايات المتحدة.

وبدلاً من قتل السرطان، هاجم الكابيسيتابين الأعضاء المحيطة بها حتى ماتت في النهاية، مما يجعلها واحدة من بين مئات المرضى الذين يفقدون حياتهم سنويًا بسبب ما يفترض أنه علاج كيميائي منقذ للحياة.

هناك نوع آخر من العلاج الكيميائي معروف بأنه يسبب مضاعفات خطيرة مماثلة لدى أولئك الذين يفتقرون إلى إنزيمات محددة وهو الفلورويوراسيل (المعروف أيضًا باسم 5FU).

ويقدر تقرير نشرته مجلة BMJ Oncology أنه سيتم تشخيص إصابة مليوني أمريكي بالسرطان هذا العام. وسيتلقى حوالي نصف هؤلاء العلاج الكيميائي أو الإشعاعي، وفقًا لمركز السيطرة على الأمراض.

العلاج الكيميائي هو علاج دوائي يهدف إلى قتل الخلايا سريعة النمو مثل الخلايا السرطانية.

هناك العديد من خيارات الأدوية المختلفة في العلاج الكيميائي، ويعتمد الخيار المحدد الذي يوصف للمريض على نوع السرطان الذي يعاني منه، ومدى عدوانيته، وعوامل أخرى مثل الحالات الموجودة مسبقًا.

ومع ذلك، في حين أن الدواء يهدف إلى قتل الخلايا الخبيثة، فإن خطره الرئيسي هو أنه يمكن أن يدمر أيضًا الخلايا السليمة المحيطة بها مثل خلايا الدم وبصيلات الشعر.

وفقًا لجمعية السرطان الأمريكية (ACS)، يمكن أن يؤدي ذلك إلى آثار جانبية مثل التعب، وتساقط الشعر، وسهولة الإصابة بالكدمات، وفقر الدم، والغثيان، والقيء، وتغيرات الشهية، وتغيرات الوزن، وتغيرات الجلد والأظافر، وصعوبة التركيز، ومشاكل المثانة، وتغيرات المزاج. ، ومشاكل الخصوبة.

لكن هذه المضاعفات يمكن أن تكون مميتة بشكل خاص إذا كان المريض يعاني من رد فعل سام للغاية تجاه بعض أدوية العلاج الكيميائي، أو تم إعطاؤه الأدوية بجرعات عالية بشكل غير معقول.

يمكن أن يؤدي ذلك إلى أعراض خطيرة مثل معدل ضربات القلب البطيء للغاية والنوبات القلبية والتشنجات والألم أثناء التبول وبطء التنفس والألم الشديد والغثيان والقيء والإسهال والحمى المرتفعة والنزيف الشديد والغيبوبة.

في المملكة المتحدة، يوصى الأطباء الآن بإجراء اختبار الاستعداد الوراثي لمضاعفات العلاج الكيميائي، بعد ظهور حالات مثل حالة كيث جاد (في الصورة).  وكان المزارع البالغ من العمر 73 عاما قد بدأ بتناول الكابيسيتابين في عام 2018 وبعد خمسة أيام من استخدام الدواء تدهورت صحته.

في المملكة المتحدة، يوصى الأطباء الآن بإجراء اختبار الاستعداد الوراثي لمضاعفات العلاج الكيميائي، بعد ظهور حالات مثل حالة كيث جاد (في الصورة). وكان المزارع البالغ من العمر 73 عاما قد بدأ بتناول الكابيسيتابين في عام 2018 وبعد خمسة أيام من استخدام الدواء تدهورت صحته.

وقال الدكتور هيرتز لموقع DailyMail.com: “تم تصميم العلاج الكيميائي لقتل الخلايا على أساس أن الخلايا السرطانية تنقسم وتنمو بشكل أسرع، وتكون أكثر عرضة للعلاج الكيميائي من الخلايا السليمة”.

“إذا تناول المريض جرعة زائدة، فسيكون هناك الكثير من العلاج الكيميائي في جسمه لفترة طويلة جدًا، مما سيؤدي إلى موت الخلايا غير السرطانية والسمية العلنية سريريًا مع موت الأعضاء الفردية”.

تشير الأبحاث الحديثة إلى أن مضاعفات العلاج الكيميائي تقتل حوالي 1 من كل 1000 مريض، وهو ما يصل إلى المئات سنويًا.

ويصاب ما يصل إلى واحد من كل 50 مريضًا بالعلاج الكيميائي بمرض شديد أو يدخل إلى المستشفى.

ويعتقد أن غالبية الأشخاص الذين يعانون من تفاعلات قاتلة يعانون من مشكلة وراثية تؤدي إلى نقص في بعض الإنزيمات في الكبد التي يمكنها استقلاب العلاج الكيميائي.

وقد ركز الباحثون على نقص إنزيم واحد يسمى ديهيدروبيريميدين ديهيدروجينيز – أو DPD – والذي يعتقد أنه يؤثر على ما يصل إلى ثمانية بالمائة من السكان.

يشير بعض العلماء إلى هذه المضاعفات القاتلة على أنها “جرعة زائدة” من العلاج الكيميائي، حيث يؤدي النقص إلى بقاء الأدوية في الجسم لفترة أطول قبل إفرازها.

وقال الدكتور هيرتز: “فيما يتعلق بالفلوروبيريميدين (على سبيل المثال، 5-فلوروراسيل وكابيسيتابين)، فإن إعطاء جرعة قياسية لمريض يعاني من نقص DPD سيشكل جرعة زائدة وعادة ما يسبب سمية شديدة، وفي بعض الحالات المؤسفة يسبب الوفاة”.

“نقص DPD هو السبب الأكثر شيوعًا للجرعة الزائدة من العلاج الكيميائي بالفلوروبيريميدين.”

يمكن أن يؤدي اختبار سحب الدم ومسحات الخد إلى التحقق من نقص DPD وعوامل الخطر الجينية، وعادةً ما تظهر النتائج في غضون أسبوع. وهذا يسمح للأطباء بتبديل الأدوية بسرعة أو خفض الجرعة.

ومع ذلك، وجدت دراسة استقصائية أجريت عام 2022 في مجلة JCO Oncology Practice أن ثلاثة بالمائة فقط من أطباء الأورام يطلبون هذا الاختبار بشكل روتيني قبل إعطاء المرضى الدواء.

قد يكون هذا بسبب أن الشبكة الوطنية الشاملة للسرطان، التي تصدر المبادئ التوجيهية لعلاج السرطان في الولايات المتحدة، لا توصي بإجراء اختبارات وقائية.

أضافت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية تحذيرات بشأن المخاطر المميتة المحتملة لـ 5-FU إلى ملصق الدواء في 21 مارس، على الرغم من أنها لا تتطلب من الأطباء إجراء الاختبارات.

ومع ذلك، بدأت سلطات المخدرات في المملكة المتحدة وأماكن أخرى في أوروبا في التوصية بإجراء الاختبارات في عام 2020.

مريض آخر يعاني من غضب نقص DPD هو الدكتور أنيل كابور، طبيب المسالك البولية من كندا.

في يناير 2023، عولج الدكتور كابور بجرعته الوريدية الأولى من فلورويوراسيل (5-FU)، وهو علاج كيميائي مطابق تقريبًا للكابيسيتابين، قبل أن يستسلم لجرعة زائدة.

توفي الدكتور أميل كابور، طبيب المسالك البولية الكندي البالغ من العمر 58 عامًا، بعد ثلاثة أسابيع من تناول جرعة واحدة من العلاج الكيميائي للمرحلة الرابعة من سرطان القولون.

توفي الدكتور أميل كابور، طبيب المسالك البولية الكندي البالغ من العمر 58 عامًا، بعد ثلاثة أسابيع من تناول جرعة واحدة من العلاج الكيميائي للمرحلة الرابعة من سرطان القولون.

تم تشخيص إصابة الرجل البالغ من العمر 58 عامًا بسرطان القولون في المرحلة الرابعة قبل ثلاثة أسابيع فقط، وأظهرت الاختبارات التي أجريت بعد وفاته أن لديه متغيرًا جينيًا يجعل 5-FU سامًا بالنسبة له.

“بدأ يتقيأ ويشعر بالغثيان الشديد. وفي غضون 24 ساعة، أصيب بالتهاب في الفم والحلق، حسبما قال شقيقه، طبيب غرفة الطوارئ، الدكتور سكوت كابور، لموقع Go Public.

وأضاف: “لم يكن يستطيع أن يأكل أو يشرب أي شيء وكان يعاني أيضاً من إسهال شديد”.

وقال أكشاي، نجل الدكتور كابور، لموقع Go Public: “لقد كانت بصراحة موجة من المشاعر القاسية. أشعر وكأننا سرقنا وقتنا معًا.

بعد سبعة أشهر من وفاة شقيقه، أخبر سكوت KFF Health News أنه التقى بامرأة فقدت زوجها بعد أن تناول جرعة واحدة من 5-FU في سن 77.

كان الرجل هو القاضي غاري ماركويل من بول جراوند، جورجيا، الذي توفي في سبتمبر 2022. ويذكر نعيه أن وفاته كانت بسبب “رد فعل شديد للعلاج الكيميائي عن طريق الفم”.

في عام 2015، وافقت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية على يوريدين ثلاثي الأسيتات، وهو أول دواء يعكس الجرعات الزائدة من 5-FU أو الكابيسيتابين لدى البالغين والأطفال.

يتم إعطاء الدواء عن طريق الفم ويهدف إلى منع تلف الخلايا بسبب العلاج الكيميائي.

على الرغم من أنه يمكن تناوله لمدة تصل إلى أربعة أيام بعد تناول العلاج الكيميائي، إلا أن الشركات المصنعة أوصت باستخدامه بمجرد الاشتباه في تناول جرعة زائدة.