طفرات سرطان الثدي الفريدة الموجودة لدى النساء القوقازيات في روسيا

تحتوي قاعدة بيانات مجموعة البحث على 500 عينة دم: 250 من نساء أصحاء و250 من مرضى تم تشخيصهم بشكل مؤكد. أعمار المشاركين من 18 إلى 87 سنة، جميعهم يعيشون في إقليم قبردينو بلقاريا. ونشرت نتائج الدراسة في مجلة السرطان. وأوضحت بيتويفا أن “استخدام الاختبارات الجينية الغربية كنموذج جاهز لمنطقتنا أمر محفوف بالمخاطر”. “على سبيل المثال، الاختبار الشائع في الولايات المتحدة الأمريكية لطفرة BRCA2 6174delT، المميزة لليهود الأشكناز، يكاد لا يعمل هنا – هذه الطفرة لا يتم العثور عليها تقريبًا. يرى الشخص “سلبيًا” ويعتقد أنه لا يوجد خطر، لكنه في الواقع قد يكون حاملًا لطفرة أخرى، “خاصتنا”. وقد تم بالفعل العثور على مثل هذه الطفرات. على سبيل المثال، تم التعرف على المتغير القوقازي الفريد لجين BRCA2 c.7868A>G من قبل علماء جامعة KBSU مع زملاء من سانت بطرسبرغ وعيادة السرطان في KBR. هذا نوع من “التوقيع الجيني” الذي يميز على وجه التحديد السكان الأصليين في شمال القوقاز – القبارديين والبلقاريين. ولكن يمكن أن يكون هناك العديد من هذه الأعطال – في جينات مختلفة، في مجموعات مختلفة. ولإنشاء خريطة كاملة للمخاطر، وفقًا لمادينا بيتويفا، من الضروري مواصلة تسلسل الحمض النووي، أي “قراءة” جينات السكان المحليين حرفيًا حرفًا بحرف. لا يدرس علماء جامعة KBSU فقط جينات BRCA1 وBRCA2 المشهورين (ما يسمى بـ “جينات أنجلينا جولي”). شمل العمل جين التحكم في دورة الخلية CHEK2، وجين تنظيم موت الخلايا المبرمج TP53 – “الوصي الرئيسي للجينوم”، مما يجبر الخلايا المريضة على التدمير الذاتي – بالإضافة إلى جينات إزالة السموم للأجانب الحيوي: SOD1، SOD2، GSTP1، MnSOD، GSTM. إنهم مسؤولون عن تحييد السموم الكيميائية التي يواجهها الناس كل يوم. ويلعب العدوان البيئي، بحسب الباحث، دورا كبيرا اليوم. “إن كمية المركبات الكيميائية التي تحيط بنا تتزايد كل يوم. وفقًا لقاعدة البيانات الدولية CAS (خدمة الملخصات الكيميائية)، اعتبارًا من 27 أبريل 2026، هناك أكثر من 417 ألف مركب كيميائي مختلف في حياة الإنسان العادية. المواد الحافظة والأصباغ ومحسنات النكهة والمنظفات التي تحتوي على الكلور ومستحضرات التجميل والمبيدات الحشرية في الفواكه والتوت – كل هذا يزيد من حمل الطفرة. يجد الإنسان الحديث نفسه في بيئة عدوانية غير مسبوقة – وهذا هو التحدي الذي يواجهه فالتطور لم يعدنا، والجهاز المناعي ببساطة ليس لديه الوقت للتكيف. ومع ذلك، فإن الاستعداد الوراثي ليس سوى جزء من القصة. كثيرًا ما يتساءل الناس: إذا أصيبت الجدة أو الأم بالسرطان، فهل هذا يعني أنها ستورث؟ “تواتر أشكال السرطان الوراثية هو 5-10٪”، تجيب بيتويفا. — الـ 90% المتبقية تكون متفرقة، أي أنها تنشأ نتيجة خلل في الجسم، وتراكم الطفرات خلال حياة الإنسان. ويشير العلماء إلى أن اثنتي عشرة طفرة كافية لظهور الخلية السرطانية، ويكون الأمر خطيرا بشكل خاص عندما تحدث في الجينات التي تتحكم في النمو والتطور الطبيعي للخلية. وهذا هو السبب في أن السرطان أكثر شيوعا في سن الشيخوخة. ومع ذلك، لا يمكن تخطي الحالات الوراثية. “بادئ ذي بدء، يجب على النساء اللاتي لديهن أقارب مقربين – الأم، الأخت، الجدة، العمة – أن يصبن بسرطان الثدي (خاصة قبل سن الخمسين) أو سرطان المبيض. وأيضًا إذا كانت هناك حالات سرطان متعددة، عندما يكون لدى شخص واحد عدة أورام مختلفة، تنصح بيتويفا. — يمكنك إنشاء “شجرة عائلة الأمراض”، ومعرفة أي من أقاربك الأكبر سنا يعانون من أي أمراض وفي أي عمر. ستكون هذه معلومات قيمة لاتخاذ قرارات الفحص. ومع ذلك، من الضروري أيضًا إجراء فحوصات منتظمة: ما يصل إلى 40 عامًا – الموجات فوق الصوتية للغدد الثديية مرة واحدة في السنة، بعد 40 عامًا – تصوير الثدي بالأشعة مرة كل عام أو عامين. “هذا هو المعيار الذهبي.” والخبر السار هو أن العثور على طفرة ليس حكما بالإعدام، بل هو مفتاح العلاج الفعال. “إذا تم تشخيص إصابة المريض بطفرة في جين BRCA، فإن طبيب الأورام لديه أساس قانوني وطبي لوصف العلاج المستهدف مجانا في ظل التأمين الطبي الإلزامي. يعد بحثنا خطوة ضرورية لجعل العلاج في مركز الأورام التابع لاتفاقية التنوع البيولوجي أكثر استهدافًا وفعالية. وأخيرًا، ما يبدو تقريبًا مثل الخيال العلمي، ولكنه أصبح بالفعل موضوعًا للتطوير المختبري. فهل من الممكن ليس فقط تحديد الخلل، بل تصحيحه على المستوى الجزيئي؟ “باستخدام طرق تحرير الجينوم مثل CRISPR-Cas9 (طريقة المقص الجزيئي)، من الممكن استبدال نيوكليوتيد واحد في جين BRCA2. بعد ذلك، يتم استعادة وظيفة البروتين المعيب، ويبدأ الجسم نفسه مرة أخرى في تدمير خلايا ما قبل الورم. إن البحث عن الطفرات الفريدة في منطقتنا هو الأساس للعلاج الجيني المحلي في المستقبل: فنحن نعرف بالضبط ما الذي يجب إصلاحه ومن عليه. ما زلنا بعيدين عن الاستخدام الواسع النطاق لـ “المقص الجزيئي” في علاج الأورام، ولكن يجري وضع الأساس الآن. إن مئات عينات الدم وآلاف حروف الحمض النووي التي تم فك شفرتها ليست مجرد أرقام. هذه هي القاعدة التي ستصبح يومًا ما الأساس للعلاج الجيني الشخصي، الذي لا يركز على الشخص العادي، بل على امرأة معينة من قباردينو-بلقاريا.