لقد اكتشفت روسيا طريقة جديدة لمكافحة العدوان الذي لا يمكن السيطرة عليه

TAAR1 هو أحد مستقبلات الأمينات النزرة التي يتم تنشيطها بواسطة منتجات تحلل الأحماض الأمينية. وهو موجود في الجهاز الحوفي وقشرة الفص الجبهي، وهي مناطق الدماغ المسؤولة عن العواطف والتنظيم الواعي للسلوك. وظائف وآليات TAAR1 ليست مفهومة بالكامل. أثبت علماء جامعة سان بطرسبرج تحت قيادة مدير معهد الطب الحيوي الانتقالي بجامعة سان بطرسبرج راؤول جينتدينوف أن هذا المستقبل يشارك في تنظيم السلوك العدواني ولديه إمكانات دوائية لتطوير العلاج الذي يهدف إلى تصحيحه. ونشرت تفاصيل الدراسة في مجلة الحدود في الطب النفسي. وللقيام بذلك، أجرى الباحثون تجربة شملت فئران مختبر ذات جينوم مُعدل. في هذه الحيوانات، تم “إيقاف” الجين المسؤول عن تكوين التربتوفان هيدروكسيلاز -2 (TPH2)، وهو الإنزيم الذي يشارك في التخليق الحيوي للسيروتونين في الجهاز العصبي المركزي. ولذلك، لم يتم إنتاج “هرمون السعادة” في أدمغة هذه الفئران على الإطلاق، مما أدى إلى ارتفاع مستوى العدوانية لديهم. يقول إيليا جوكوف، الباحث في معهد الطب الحيوي الانتقالي بجامعة ولاية سانت بطرسبرغ: “في الطبيعة، تساعد العدوانية الفئران على إنشاء تسلسل هرمي في القطيع: يتقاتل الذكور لمعرفة من سيكون مسؤولاً في أي منطقة. وإذا تم إنشاء تسلسل هرمي، فسيتم تقليل عدد المعارك في القطيع إلى الحد الأدنى”. قام العلماء بتقييم مستوى العدوان لدى الفئران باستخدام الاختبار السلوكي “المقيم-الدخيل” (“السيد-الغريب”). وكجزء من هذا، يتم وضع الذكر في قفص منفصل لمدة سبعة أيام لتحفيز غريزته الإقليمية. ثم يتم وضع دخيل ذكر بجانبه، فيحدث صراع بينهما. يبدأ المالك في الدفاع عن أراضيه من شخص غريب، ويتتبع الباحثون كم من الوقت وكيف يفعل ذلك بالضبط. أجرى علماء الأعصاب في الجامعة مثل هذا الاختبار على مجموعتين من الفئران. في إحداها كان هناك 10 حيوانات مع غياب كامل للسيروتونين (خط TPH2-KO)، وفي الثانية (التحكم) كان هناك 10 حيوانات بدون تغيرات وراثية (خط ويستار، WT). في الجزء الأول من التجربة، قارن علماء جامعة سانت بطرسبرغ سلوك الفئران TPH2-KO وحيوانات WT. تم وضع السكان على المتسللين الذين كان وزن أجسادهم أقل بنسبة 50٪ أو 30٪ أكثر من وزنهم. ونتيجة لذلك، تصرفت الفئران من المجموعة الضابطة وفقًا للمعايير الطبيعية: فقد هاجمت خصمًا أصغر فقط حتى استسلم، وعندما التقت بفرد أكبر، توقفت بسرعة عن المقاومة ثم تجنبت الصراع. أظهرت الفئران TPH2-KO استراتيجية مختلفة تمامًا. تمت مواجهتهم مع الدخيل الأصغر بنفس الطريقة كما هو الحال في فئران WT. ولكن عند الاتصال بخصم أكبر، رفض سكان TPH2-KO الانصياع، على الرغم من الوضع غير المواتي الواضح بسبب كتلة الجسم. طوال الاختبار الذي دام 10 دقائق، بدأوا هجمات متكررة، على الرغم من تعرضهم للسقوط بشكل متكرر. مع مرور الوقت، توقف المتسللون الكبار عن الاستجابة للاستفزازات. لكن TPH2-KO لم يهدأ واستمر في محاولة إقناعهم بالصراع. وأوضح إيليا جوكوف: “هذه النتيجة أتاحت لنا أن نشير إلى أن العامل التحفيزي الرئيسي للعدوان لدى الفئران التي لا تحتوي على السيروتونين ليس الرغبة في السيطرة على هذا النحو، ولكن عدم القدرة على التعرف على إشارات الهزيمة الاجتماعية وقبولها”. في الجزء الثاني، وهو الجزء الرئيسي من التجربة، قام باحثون من جامعة سانت بطرسبورغ الحكومية بإعطاء جزيء المنشط TAAR1 لمجموعة كاملة من الفئران TPH2-KO، وبعد 10 دقائق، أجروا اختبار “المضيف الغريب” مرة أخرى. وجد العلماء أن سلوك الحيوانات التي تعاني من الغياب التام للسيروتونين عاد إلى طبيعته: فقد تغيرت مدة الهجمات ونمطها بشكل كبير ولم تعد تختلف كثيرًا عن نفس المؤشرات لدى الفئران ذات الإنتاج الطبيعي لـ “هرمون السعادة”. تغير أيضًا سلوك TPH2-KO بعد القتال مع خصوم أكبر: توقفت الحيوانات عن استفزازهم بعد خسارتهم. تجربة مع فئران المختبر / © Alexey Loschilov، الخدمة الصحفية لجامعة سانت بطرسبورغ الحكومية “توضح النتيجة التي تم الحصول عليها أن TAAR1 هو مُعدِّل رئيسي للسلوك العدواني في ظروف النقص الكامل في السيروتونين. وأشار إيليا جوكوف إلى أن هذا المستقبل يعد هدفًا واعدًا لإنشاء أدوية جديدة بشكل أساسي”. بمساعدتهم، من المحتمل أن يكون من الممكن تصحيح العدوان أثناء الهجمات الذهانية بسبب الفصام واضطراب ما بعد الصدمة المعقد. قد تكون إحدى المزايا المهمة للأدوية التي تعتمد على منبهات TAAR1 هي درجة سلامتها العالية. “تشير بعض الدراسات إلى قدرة منبهات TAAR1 على تقليل الشهية ووزن الجسم، على غرار سيماجلوتيد المعروف (الاسم التجاري Ozempic). وأكد إيليا جوكوف أن الأدوية المستقبلية التي تعتمد على منشطات TAAR1 ربما تكون خالية من مثل هذا التأثير الجانبي غير المرغوب فيه مثل زيادة الوزن، وربما تساعد في تقليله”. وهذا يفتح آفاق استخدامها سواء في العلاج الأحادي أو بالاشتراك مع المؤثرات العقلية الأخرى، بما في ذلك بين دورات العلاج بالأدوية ذات الآثار الجانبية الواضحة في شكل زيادة الوزن. اقرأ المزيد حول الحالات الأخرى التي يمكن تصحيحها بمساعدة منشطات TAAR1 في مجلة “جامعة سانت بطرسبرغ” رقم 2 لعام 2026.