لقد اكتشف العلماء بالضبط كيف يخترق مسبب مرض الملاريا الخلايا البشرية

يصاب مئات الملايين من الأشخاص بالملاريا كل عام. تبدأ العدوى عندما يغزو الطفيلي الصغير Plasmodium falciparum خلايا الدم الحمراء. هناك دور رئيسي في العدوى يلعبه هيكل على شكل “مرساة” جزيئية، يدفعها الطفيل إلى غشاء الخلية المضيفة ثم يسحب نفسه إلى الداخل، مستندًا عليها. لسنوات عديدة، لم يتمكن العلماء من رؤية هذه المرساة بالتفصيل: فهي موجودة لمدة 60-90 ثانية فقط وهي غير مستقرة للغاية. وفي دراسة نشرت في مجلة الخلية، تمكن علماء أمريكيون من التغلب على هذه العقبة. وباستخدام مثبط الأكتين (البروتين المسؤول عن الحركة)، أوقفوا الطفيليات على سطح خلايا الدم مباشرة بعد تكوين الاتصال. تم بعد ذلك عزل المجمع من الغشاء ليتم تصويره باستخدام المجهر الإلكتروني البارد. وتبين أن العلماء واجهوا مجموعة معقدة من أربعة بروتينات طفيلية: AMA1، وRON2، وRON4، وRON5. تقع “علبة” بروتينات RON داخل خلية الدم الحمراء، و”يبرز” بروتين AMA1 من الخارج، ويربط الطفيل بالغشاء المضيف. داخل الخلية، تشكل RON2 وRON4 وRON5 منصة ضخمة ترتبط بالغشاء وتُدخل سبع حلزونات فيه. اختراق P. falciparum إلى كريات الدم الحمراء البشرية / © Meseret T. Haile et al., Cell, 2026 من المثير للاهتمام كيف يتم بناء هذا الجسم. سطحه الداخلي مغطى بكثافة بأحماض أمينية موجبة الشحنة، والتي بسبب هذا “تلتصق” بالغشاء سالب الشحنة. تخترق سبع حلزونات الطبقة الدهنية، مما يؤدي إلى تعطيل عبوتها. والأجزاء الكبيرة غير المنظمة من RON2 و RON4، التي تشغل ما يقرب من نصف طولها، تخلق ضغطًا إضافيًا، مما يؤدي إلى ثني الغشاء إلى الخارج. لقد سمح لنا فهم الهيكل باتخاذ الخطوة التالية. وباستخدام برنامج BindCraft، صمم الباحثون 180 نوعًا مختلفًا من البروتينات الاصطناعية الصغيرة التي ستحل محل RON2 في جيب كاره للماء على سطح AMA1. بعد الاختيار، احتفظوا بعشرة مرشحين، وفحصوا تعبيرهم في البكتيريا واختاروا البروتين الأكثر استقرارًا، المسمى A2. عندما تمت إضافة A2 إلى الطفيليات التي تستعد للغزو، أوقفت العدوى. وفي الوقت نفسه، لم يكن للبروتين أي تأثير على الخلايا المصابة بالفعل، مما يعني أنه يهاجم عملية الاختراق، ولا يقتل الطفيل ببساطة. أكدت تجارب التحكم أن A2 يرتبط على وجه التحديد بـ AMA1. هذه الدراسة، وفقا لمؤلفيها، يمكن أن تكون الخطوة الأولى نحو خلق أدوية جديدة للملاريا. وعلى الرغم من أن فعالية A2 لا تزال منخفضة، فإن النهج نفسه يفتح آفاقا جديدة لفهم كيفية اختراق الطفيليات الأخرى – على سبيل المثال، العامل المسبب لداء المقوسات – للخلايا.