وأخيرا علاج لبرودة الأيدي المزمنة؟ يجد الباحثون السبب الوراثي لظاهرة رينود التي تصيب مئات الملايين

حدد العلماء سبب حالة برودة الأيدي المزمنة التي تسبب البؤس لمئات الملايين من الناس في جميع أنحاء العالم.

وجدت الدراسة الأولى من نوعها أن الأشخاص الذين تم تشخيص إصابتهم بمتلازمة رينود لديهم طفرات في جينين – أحدهما مرتبط بالتوتر والآخر بتطور الجنين.

ويقول الباحثون إن هذا الاكتشاف يمكن أن يفتح خيارات علاجية جديدة تستهدف بشكل أكبر السبب الجيني الجذري للحالة.

وقالت الدكتورة إيما بلامونت، رئيسة قسم أبحاث تصلب الجلد ورينود في المملكة المتحدة: “بالنسبة لملايين الأشخاص الذين يعيشون مع هذه الحالة، يمكن أن تشكل المهام اليومية البسيطة تحديًا، لذا فإن مثل هذه الأبحاث، والتي تعزز بشكل كبير فهمنا لمرض رينود والدور الذي يلعبه”. قد يلعب علم الوراثة دورًا في التسبب في ذلك، وهو أمر بالغ الأهمية.

يسبب مرض رينود – الذي يُقدر أنه يصيب ما بين 2 إلى 5 بالمائة من الأشخاص – تشنجات صغيرة في الأوعية الدموية، مما يؤدي إلى قطع إمدادات الدم عن أصابع اليدين والقدمين.

إنها استجابة الجسم لدرجات الحرارة الباردة حيث تنقبض الشرايين الصغيرة التي تزود الجلد بالدم بشكل كبير وتحد من تدفق الدم إلى مناطق معينة من الجسم – أصابع اليد الأكثر شيوعًا ولكن في بعض الأحيان أيضًا أصابع القدم والأذنين وطرف الأنف.

غالبًا ما يصاب المصابون بالخدر في هذه المناطق لأن الدم محدود ويتحول الجلد إلى اللون الأبيض.

وبينما حدد خبراء الرعاية الصحية عوامل الخطر ونمط الحياة أو المشكلات الطبية المتعلقة بالمتلازمة، إلا أنه لم يتم اكتشاف أي سبب وراثي معروف حتى الآن.

وفي بحث نشر في مجلة Nature Communications، أجرى باحثون في المملكة المتحدة وألمانيا أكبر دراسة وراثية لهذه الحالة.

واستخدموا السجلات الطبية الإلكترونية من البنك الحيوي في المملكة المتحدة، وهي قاعدة بيانات تحتوي على معلومات وراثية وصحية من 439294 شخصًا.

حدد الفريق 5147 شخصًا تم تشخيص إصابتهم بمرض رينود، واكتشفوا تباينًا في جينين يهيئان الأشخاص للإصابة بالمتلازمة.

كان أحد الاختلافات هو مستقبل ألفا-2A الأدرينالي للأدرينالين، أو ADRA2A. هذا هو مستقبل الإجهاد الذي يتسبب في انقباض الأوعية الدموية الصغيرة.

وقال مايك بيتزنر، المؤلف المشارك الرئيسي وأستاذ نمذجة البيانات الصحية في جامعة كوين ماري في لندن: “هذا أمر منطقي عندما يكون الجو باردا أو خطيرا، لأن الجسم يجب أن يزود الجزء الداخلي من الجسم بالدم”.

“في مرضى رينود، يبدو أن هذا المستقبل نشط بشكل خاص، وهو ما يمكن أن يفسر التشنجات الوعائية، خاصة بالاشتراك مع الجين الثاني الذي وجدناه.”

وكان الاختلاف الثاني هو IRX1، وهو نوع من البروتين الذي ظهر أنه يشارك في تطور الجنين المبكر والتمايز الخلوي.

وقال البروفيسور بيتزنر: “هذا الجين هو عامل النسخ IRX1، الذي قد ينظم قدرة الأوعية الدموية على التمدد.

وإذا زاد إنتاجه، فقد ينشط الجينات التي تمنع الأوعية الدموية المنقبضة من الاسترخاء كما تفعل عادة.

“جنبًا إلى جنب مع مستقبلات الأدرينالين المفرطة النشاط، قد يؤدي ذلك إلى عدم إمداد الأوعية بما يكفي من الدم لفترة أطول من الوقت، مما يؤدي إلى ظهور أصابع اليدين والقدمين باللون الأبيض.”

وتمكن الباحثون من تكرار بعض النتائج التي توصلوا إليها باستخدام بيانات من أشخاص من أصل بريطاني بنجلاديشي وباكستاني.

ووجد الفريق أيضًا أن الأشخاص الذين لديهم استعداد وراثي لانخفاض مستويات السكر في الدم لديهم خطر متزايد للإصابة بالمتلازمة، مما يشير إلى أنه يجب على الأشخاص تجنب فترات طويلة من انخفاض نسبة السكر في الدم.

وتساعد النتائج التي توصل إليها الباحثون، لأول مرة، على فهم سبب تفاعل الأوعية الصغيرة بقوة لدى المرضى، حتى بدون محفزات خارجية مثل التعرض للبرد.

هناك نوعان رئيسيان من مرض رينود: الابتدائي والثانوي.

عندما تظهر أعراض رينود لأول مرة، تتحول الأصابع إلى اللون الأبيض بسبب تقييد تدفق الدم. عندما تفقد الأنسجة الأكسجين، ستتحول الأصابع إلى اللون الأزرق. ومع عودة تدفق الدم، تتحول الأصابع إلى اللون الأحمر وقد يعاني الأشخاص من وخز و/أو تورم و/أو خفقان مؤلم

وبينما حدد خبراء الرعاية الصحية عوامل الخطر ونمط الحياة أو المشكلات الطبية المتعلقة بالمتلازمة، إلا أنه لم يتم اكتشاف أي سبب وراثي معروف حتى الآن

الأولي هو الأكثر شيوعًا وليس نتيجة لحالة طبية قد يعاني منها الشخص ويمكن أن يكون خفيفًا جدًا وقد لا يحتاج الشخص إلى علاج. كما أنها قد تختفي من تلقاء نفسها.

يتطور مرض رينود الثانوي بسبب حالة صحية أخرى. وهو أقل شيوعًا من الابتدائي ولكنه غالبًا ما يكون أكثر خطورة.

حدد خبراء الرعاية الصحية نمط الحياة والأسباب الطبية المحتملة للمرض، والتي يمكن أن تشمل التدخين وبعض الأدوية وأمراض النسيج الضام وأمراض الشرايين ومتلازمة النفق الرسغي.

لقد حددوا عوامل الخطر، بما في ذلك العمر والجنس والمناخ والتاريخ العائلي. يصيب مرض رينود النساء أكثر من الرجال، ويظهر في أغلب الأحيان بين سن 15 إلى 30 عامًا، ويبدو أن إصابة أحد الوالدين أو الأخ أو الطفل بالمتلازمة تزيد من خطر الإصابة بمرض رينود الأولي.

عندما تظهر أعراض رينود لأول مرة، تتحول الأصابع إلى اللون الأبيض بسبب تقييد تدفق الدم. عندما تفقد الأنسجة الأكسجين، ستتحول الأصابع إلى اللون الأزرق. ومع عودة تدفق الدم، تتحول الأصابع إلى اللون الأحمر وقد يعاني الأشخاص من وخز و/أو تورم و/أو خفقان مؤلم.

لا يوجد علاج أو علاج حالي لهذه المتلازمة. الهدف هو إدارة الأعراض عن طريق تقليل تكرارها وشدتها.

وأضاف الدكتور بلامونت: “الخطوة التالية هي تأكيد هذه النتائج المهمة في مجموعات سكانية أكثر تنوعًا والتحقق من صحة النتائج من خلال الدراسات الوظيفية. إذا نجحت هذه النتائج، فيمكن أن تساعدنا في فتح المزيد من الطرق العلاجية الجديدة لمرض رينود مما يؤدي إلى علاجات أفضل وأكثر استهدافًا ولطفًا.

كما سلطت الدراسة الضوء بشكل منهجي على فرص إعادة استخدام الأدوية، مثل استخدام دواء ميرتازابين المضاد للاكتئاب على الأشخاص الذين يعانون من مرض رينود.

وأضافت كلوديا لانجنبيرج، المؤلفة المشاركة الرئيسية والأستاذة في معهد برلين للصحة: ​​”بالطبع، نأمل في النهاية أن تشير النتائج التي توصلنا إليها إلى خيارات علاجية جديدة.

“الأدوية المعتمدة التي تمنع بشكل أو بآخر وظيفة ADRA2A، مثل مضاد الاكتئاب ميرتازابين، موجودة بالفعل، وتشير نتائجنا إلى أن هذه قد تقدم خيارات علاجية بديلة للمرضى الذين يعانون من أعراض رينود.”

ما هو مرض رينود؟

تؤدي حالة رينود، الناجمة عن انخفاض درجة الحرارة أو زيادة التوتر، إلى انقباض الأوعية الدموية في أصابع اليدين والقدمين، مما يؤدي إلى قطع إمدادات الدم.

ويمكن أن يؤثر أيضًا على الشرايين الصغيرة في الأنف والأذنين واللسان.

عادة، يتسبب مرض رينود في تحول أصابع اليدين أو القدمين إلى اللون الأبيض والخدر.

وبعد ذلك، مع عودة تدفق الدم، تتحول إلى اللون الأزرق ثم إلى الأحمر في النهاية، مصحوبة بإحساس حارق. يمكن أن تستمر الهجمات من بضع دقائق إلى ساعة.

تسع من كل عشر حالات تصيب النساء، ويتعرض معظم المصابين للهجوم الأول قبل سن الأربعين.

على الرغم من أن الهجمات تبلغ ذروتها في أشهر الشتاء الباردة، إلا أن الأعراض يمكن أن تنجم عن المهام اليومية مثل إخراج الطعام من الثلاجة، أو تكييف الهواء، أو حتى الإجهاد – وكلها تسبب انقباض الأوعية الدموية.

يمكن لمعظم المرضى التأقلم عن طريق اللف بالدفء، على الرغم من أن البعض يصاب بقرح بكاء مؤلمة، والتي يمكن أن تصاب بالعدوى.

على الرغم من أن مرض رينود شائع، إلا أن عددًا صغيرًا فقط من المرضى يصابون بمرض أكثر خطورة في النسيج الضام يسمى تصلب الجلد.

يمكن أن يسبب العجز ويمكن أن يهدد الحياة، ولهذا السبب من المهم تشخيصه مبكرًا حتى يمكن علاج أي مضاعفات للحالة بشكل صحيح.

لدى رينود علاج مباشر ويمكن علاجه مؤقتًا باستخدام دواء يسمى نيفيديبين الذي يريح عضلات القلب والأوعية الدموية ويخفض ضغط الدم.