اكتشف العلماء في معهد ماساتشوستس للتكنولوجيا (MIT) طريقة جديدة لعكس داء ألزهايمر – وهو تقدم كبير مع نتائج “مثيرة”.
استخدم الباحثون الببتيد ، أو سلسلة من الأحماض الأمينية ، للتدخل في إنزيم في الفئران يكون عادة مفرط النشاط في أدمغة الأشخاص المصابين بهذا المرض.
يوقف المركب الكيميائي إنزيمًا يسمى CDK15 في الدماغ مرتبطًا بمرض الزهايمر من أن يصبح مفرط النشاط ويضر بالخلايا العصبية – مما يتسبب في التدهور المعرفي.
يأمل الباحثون أن تكون النتائج التي توصلوا إليها بمثابة مركز للأبحاث المستقبلية حول دواء يمكنه عكس التأثير المدمر للمرض.
كما يأتي في الوقت الذي تم فيه ربط عقار ليكانيماب lecanemab ، وهو علاج لمرض الزهايمر تمت الموافقة عليه مؤخرًا ويعتبر مغيرًا لقواعد اللعبة لقدرته على إبطاء التدهور المعرفي ، بوفاة امرأة تبلغ من العمر 79 عامًا من فلوريدا.
مسح دماغ الفئران ببروتينات تاو مصبوغ باللون الأرجواني. تُظهر الصورة اليسرى انتشار بروتينات تاو في الخلايا العصبية من الفئران التي عولجت بنسخة مختلطة من الببتيد ، مقارنة بالفئران التي عولجت بالببتيد الجديد الذي أظهر بروتينات تاو أقل بكثير.
طبيب يبحث في التصوير بالرنين المغناطيسي لأشعة الدماغ لمرضى الزهايمر. اكتشف العلماء في معهد ماساتشوستس للتكنولوجيا علاجًا بنتائج “مثيرة”
قال لي-هوي تساي ، كبير مؤلفي الدراسة من معهد ماساتشوستس للتكنولوجيا: “ وجدنا أن تأثير هذا الببتيد رائع. لقد رأينا آثارًا رائعة من حيث الحد من التنكس العصبي والاستجابات الالتهابية العصبية ، وحتى إنقاذ أوجه القصور السلوكية.
بعد مزيد من التجارب ، كان الباحثون متفائلين بأن الببتيد يمكن أن يستخدم في نهاية المطاف لعلاج مرضى الزهايمر وأنواع أخرى من الخرف.
أظهرت الدراسة ، التي نُشرت في PNAS ، أنه عندما اختبر العلماء الببتيد على الفئران ، المعدّل وراثيًا لإظهار علامات مرض الزهايمر والذين لديهم CDK5 مفرط النشاط ، كان هناك تلف أقل للحمض النووي والالتهاب العصبي وفقدان الخلايا العصبية.
تمت مقارنتها بمجموعة تحكم من الفئران أعطيت نسخة مخلوطة من الببتيد.
كما اختبر الباحثون الببتيد في الفئران المصابة بمرض الزهايمر الذين لديهم شكل متحور من بروتين تاو يؤدي إلى تشابك بروتين المخ.
بعد العلاج ، كان لدى الفئران انتشار أقل من تاو وفقدان الخلايا العصبية.
كانت هناك أيضًا فوائد سلوكية: كانت الفئران التي تلقت الببتيد أفضل في المهام حيث كان عليها أن تتنقل في متاهة مائية أكثر من الفئران التي أعطيت التحكم في الببتيد.
تظهر الفحوصات أعلاه دماغ المرأة قبل العلاج بالجسم المضاد (على اليسار) وبعد ذلك (على اليمين). انتفخ دماغها أثناء العلاج وظهرت عليها علامات النزيف
وفي الوقت نفسه ، تم فحص دماغ مريض ثالث توفي أثناء علاجه بدواء تجريبي لمرض الزهايمر ، كان الأطباء يأملون أن يكون إعلانًا لـ “بداية النهاية” للحالة.
قالت عالمة الأمراض بجامعة فاندربيلت ، هانا هارمسين ، إن تشريح جثة امرأة تبلغ من العمر 79 عامًا من فلوريدا “ يشير بقوة إلى أن حقن ليكانيماب كانت حافزًا للأحداث التي أدت إلى وفاتها ”.
كان المريض في مرحلة التمديد من تجارب المرحلة 3 الخاصة بالأجسام المضادة لعقار lecanemab ، بدعم من شركة التكنولوجيا الحيوية Eisai. يعمل العلاج عن طريق إزالة بروتينات أميلويد بيتا من الدماغ ، والتي يُعتقد أنها تسبب مرض الزهايمر.
عانت المرأة من تورم شديد ونزيف في المخ بعد تلقي العلاج لأكثر من 18 شهرًا.
تم نقلها إلى المستشفى بسبب نوبات صرع في منتصف سبتمبر 2022 وتوفيت بعد خمسة أيام.
كما هو الحال مع جميع مرضى الزهايمر ، كانت المرأة معرضة لخطر الإصابة باعتلال الأوعية الدموية الدماغي (CAA).
يتسبب مرض الزهايمر في تراكم بروتين بيتا أميلويد حول خلايا الدماغ ، مكونًا رواسب تُعرف باسم اللويحات.
في نصف المصابين ، يحل البروتين محل العضلات الموجودة في جدران الأوعية الدموية ، مما يجعلها ضعيفة.
تعمل الأجسام المضادة ، بما في ذلك ليكانيماب ، على التخلص من الأميلويد ، مما يجعل الأوعية الدموية هشة ومعرضة لخطر حدوث نزيف خطير.
يتم استخدام تصوير براين للعثور على علامات CAA ، ويمكن لتشريح الجثة فقط تحديد التشخيص النهائي.
أظهر تقرير الحالة الخاص بالمرأة في فلوريدا دليلًا قويًا على حدوث CAA – نزيف دماغي متعدد وتنكس الأوعية الدموية.
Lecanemab هو أحد الأدوية التجريبية العديدة لمرض الزهايمر التي تستهدف بروتينات أميلويد بيتا ، والتي تتراكم في أدمغة الأشخاص المصابين بهذا المرض.
يجادل العديد من العلماء بأن هذا التراكم هو المسؤول عن المرض ، على الرغم من أن رواسب البروتين تظهر أيضًا في أدمغة الأشخاص الأصحاء.
تساعد الأجسام المضادة التي تبحث عن الأميلويد في إزالة البروتينات ، ولكن في هذه العملية ، يمكن أن تسبب تورمًا في المخ ونزيفًا.
هذه حالة تسمى طبياً تشوهات التصوير المرتبطة بالأميلويد (ARIA) لأنه يتم تشخيصها عبر فحوصات الدماغ.
كان العثور على علاج لمرض الزهايمر – أو على الأقل الأدوية التي يمكن أن تمنعه أو تبطئه – أولوية لعلماء الأعصاب في جميع أنحاء العالم في السنوات الأخيرة.
يصيب المرض 6 ملايين أميركي ، ومن المتوقع أن يتضاعف الرقم بحلول عام 2030 حيث أن الحالات التي تسببه ، مثل السمنة ، تصبح أكثر شيوعًا وتزداد مدى الحياة.
يصيب مرض الزهايمر عادة الأشخاص الذين يبلغون من العمر 65 عامًا أو أكثر. تشكل التشخيصات قبل سن 65 ما يقرب من 5 إلى 10 في المائة من جميع حالات مرض الزهايمر.
هذا هو الشكل الأكثر شيوعا من الخرف. الحالة مزمنة وتزداد سوءًا بمرور الوقت ، وعادة ما تقتل الأشخاص بين 3 و 11 عامًا بعد التشخيص الأولي.
ترتبط معظم حالات الخرف إما بمرض الزهايمر ، الذي يضر خلايا الدماغ بشكل مباشر ، أو يقلل أو يحد من تدفق الدم إلى الدماغ وهو ما يسمى بالخرف الوعائي ويمكن أن ينتج عن حدث مثل السكتة الدماغية.
يعاني واحد من كل 14 شخصًا فوق سن 65 عامًا من الخرف ، ولكن يرتفع هذا إلى واحد من كل 6 أشخاص فوق سن 80.
لا يقتل الخرف في حد ذاته الناس ، لكن الحالة تجعلهم أكثر عرضة للوفاة من مجموعة متنوعة من الحالات.
يمكن أن يكون هذا لأنهم يستطيعون ، خاصة مع تقدم المرض ، عدم تناول الطعام أو الشراب مما يضعف أجسامهم ويجعل جهاز المناعة أقل قدرة على محاربة الفيروسات والبكتيريا.
يمكن أن تؤدي مشاكل الحركة أيضًا إلى زيادة مخاطر السقوط التي يمكن أن تشكل خطورة على الأمريكيين المسنين أو تجعلهم عرضة للإصابة بعدوى لاحقة.
يعد الخرف مشكلة رعاية صحية متنامية في كل من الولايات المتحدة وحول العالم حيث ترتفع النسبة المئوية للأشخاص الذين يعانون من شكل من أشكال هذه الحالة مع تقدم العمر.
من المتوقع أن تتضاعف حالات الخرف العالمية ثلاث مرات بحلول عام 2050 ، من 57.4 مليون إلى 152.8 مليون.