ما يعلمه فيروس كورونا للأطباء حول العلاقة بين الفيروسات والسرطان

في أوائل عام 2022، في الوقت الذي بدأ فيه متغير أوميكرون في إحداث طفرة جديدة في حالات كوفيد-19، لاحظ الباحثون في مختبر جيمس ديجريجوري بجامعة كولورادو أنشوتز شيئًا غير عادي: عندما أصيبت فئران المختبر التي تحتوي على خلايا سرطان الثدي الخاملة إما بالأنفلونزا أو SARS-CoV-2، كانت الحيوانات أكثر عرضة للإصابة بأورام الرئة العدوانية.

ما ينطبق على الفأر ليس صحيحًا دائمًا بالنسبة للإنسان. ولكن عندما فحص الفريق قواعد بيانات الرعاية الصحية، فوجئوا عندما اكتشفوا أن شيئًا مشابهًا يحدث بين البشر.

أظهر تحليل السجلات من البنك الحيوي في المملكة المتحدة أن الناجين من السرطان الذين أصيبوا بكوفيد في عام 2020 – عندما كان الفيروس جديدًا ولم يكن هناك لقاح متاح – كانوا أكثر عرضة للوفاة بسبب السرطان المتكرر مقارنة بالمرضى الذين لم يصابوا بالفيروس، خاصة خلال العام الذي تلا إصابتهم بكوفيد.

وجد تحليل لقاعدة بيانات منفصلة لسرطان الثدي في الولايات المتحدة أن مرضى سرطان الثدي في مرحلة التعافي والذين أصيبوا بكوفيد كانوا أكثر عرضة للإصابة بأورام الرئة النقيلية من المرضى الذين لم يصابوا بالفيروس.

لم يتمكن باحثو جامعة كولورادو من تحليل تأثيرات الأنفلونزا بشكل شامل، فمعظم حالات الإصابة بالأنفلونزا لا تظهر في المخططات الطبية، حيث غالبًا ما يتخلص المرضى من الحالات الروتينية في المنزل. كما أنهم لم يتمكنوا من الأخذ في الاعتبار ما إذا كانت شدة عدوى فيروس كورونا لدى المريض تؤثر على احتمالية تكرار الإصابة بالسرطان. لكن حداثة كوفيد أعطت الفريق البيانات التي يحتاجها لتتبع آثار الالتهاب الفيروسي على تكرار الإصابة بالسرطان. هُم نتائج تم نشرها العام الماضي في مجلة الطبيعة.

“متى [cancer] وقال ديجريجوري: “عندما تعود، تعود بغضب. نعتقد أن هذه العدوى الفيروسية يمكن أن تكون تقريبًا بمثابة وقود للنار”.

على الرغم من أن ظهور مرض كوفيد-19 كان غير مرحب به، إلا أن الحجم الهائل لانتشاره أدى إلى تعميق فهم العلم إلى حد كبير للطرق التي يمكن أن تستمر بها الفيروسات في التأثير على جسم الإنسان لفترة طويلة بعد انتهاء المرض الأولي.

يحتاج العلماء إلى كتلة حرجة من البيانات حتى يتمكنوا من تحديد الأنماط ذات الأهمية الإحصائية. قال الدكتور ستانلي بيرلمان، عالم الأحياء الدقيقة بجامعة أيوا الذي يدرس فيروسات كورونا، إنه في حالة حدوث جائحة عالمي “حيث يصاب جميع السكان، يكون لديك في الأساس قاسم قدره 7 مليارات شخص”.

الزيادة السريعة في عدد المرضى الذين يعانون من كوفيد طويل الأمد، أبحاث مشحونة للغاية حول متلازمات ما بعد الفيروس – المجموعة المعقدة من الأعراض المستمرة التي لاحظها الأطباء منذ فترة طويلة في بعض المرضى المصابين بالالتهاب الرئوي أو الأنفلونزا أو فيروسات أخرى.

الآن، مع تراكم المزيد من سنوات بيانات ما بعد الوباء، أصبح العلماء أيضًا قادرين على النظر عن كثب في العلاقة المعقدة بين فيروس كورونا والسرطان، وهو المرض الذي يستغرق وقتًا أطول بكثير للتعريف عن نفسه.

قال الدكتور أديتيا بارديا، مدير تكامل الأبحاث التحويلية في مركز جونسون الشامل للسرطان التابع لجامعة كاليفورنيا في لوس أنجلوس: “هذا شيء يستحق المزيد من الاهتمام”. لاحظ مختبر بارديا أيضًا وجود ارتباطات بين عدوى فيروس كورونا وتكرار الإصابة بسرطان الثدي؛ الذي – التي بحث لم يتم تقديمه بعد لمراجعة النظراء.

قال ستة باحثين تم الاتصال بهم لإعداد هذه المقالة: لا توجد أدلة كافية للإشارة إلى أن فيروس كورونا هو فيروس مسبب للسرطان أو مسبب للسرطان. يحتوي الفيروس على بعض الاختلافات الهيكلية المهمة عن الفيروسات المسرطنة المعروفة مثل فيروس الورم الحليمي البشري، المرتبط بسرطان عنق الرحم، والتهاب الكبد B وC، المرتبطين بسرطان الكبد.

لكن الوباء ترك بعض الأدلة على أن العدوى الفيروسية قد تلعب دورا في إيقاظ الخلايا السرطانية النائمة الموجودة في جسم المريض قبل الإصابة.

قال الدكتور باتريك مور، عالم الفيروسات والأوبئة في جامعة بيتسبرغ: “لا يسبب فيروس كورونا والأنفلونزا السرطان في حد ذاته، ولكن إذا كنت مصابًا بالسرطان ولديك خلايا سرطانية خاملة تخضع عادة لسيطرة جهازك المناعي، فإن الإصابة بحالة شديدة من فيروس كورونا يمكن أن تساعد في إعادة تنشيط تلك السرطانات الموجودة”.

أ زيادة حادة في حالات سرطان الثدي النقيلي في السنوات الأولى للوباء، يُعزى ذلك إلى حد كبير إلى تأخر الرعاية بسبب القيود الجائحة، وليس إلى زيادة حقيقية في معدل الإصابة.

وقالت ميلاني أوت، مديرة معهد جلادستون لعلم الفيروسات وأستاذة الطب في جامعة كاليفورنيا في سان فرانسيسكو، إن العمل الأحدث يشير إلى أن “الأمر لا يقتصر على لوجستيات الوباء فحسب، بل إنه في الواقع شيء متأصل في العدوى” وراء الارتباط بتكرار الإصابة بالسرطان.

وأشار أوت إلى أن التأثير لا يقتصر على فيروس كورونا، كما تظهر ورقة ديجريجوري في Nature. إحدى آليات الدفاع الطبيعية للجسم ضد فيروس مثل كوفيد أو الأنفلونزا هي إطلاق السيتوكينات، وهي بروتينات تعمل كرسائل كيميائية تساعد في تنسيق استجابة الجهاز المناعي.

ولكن في بعض حالات العدوى الشديدة، يمكن لجهاز المناعة أن يصحح بشكل مبالغ فيه ويرسل كمية زائدة من هذه البروتينات، وهو رد فعل خطير وربما مميت يسمى عاصفة السيتوكين.

بحث أظهرت الأبحاث في الأشهر الأولى من الوباء أن المرضى الذين يعانون من حالات شديدة من مرض كوفيد-19، والذين توفوا أو احتاجوا إلى دخول المستشفى، كانوا أكثر عرضة للإصابة بمستويات هاربة من السيتوكينات، بما في ذلك بروتين معين يسمى إنترلوكين-6، أو IL-6.

كما كانت مستويات IL-6 مرتفعة بشكل مزمن مرتبط لتكرار ورم خبيث لأنواع متعددة من السرطان.

ووجد فريق ديجريجوري أن خلايا سرطان الثدي في الفئران التي عادت سرطاناتها الخاملة بعد عدوى فيروس كورونا أعيد تنشيطها استجابة لمستويات عالية من IL-6. وقال ديجريجوري إن أبحاثهم لا يمكن أن تثبت أن نفس العملية البيولوجية تحدث عند البشر. لكن حقيقة أن مراجعة بيانات المريض الواقعية أظهرت وجود علاقة عالية بين الإصابة بفيروس كورونا وتكرار الإصابة بالسرطان، جعلته يعتقد أنهم على وشك تحقيق شيء ما.

إنها ليست مسألة محسومة، حتى بين مؤلفي الورقة. وقال الدكتور دوج والاس، مدير مركز الميتوكوندريا والطب اللاجينومي في مستشفى الأطفال في فيلادلفيا والمؤلف المشارك في ورقة الطبيعة، إن لديه “تفسيرًا مختلفًا قليلاً” للبيانات.

يثبط IL-6 أيضًا الميتوكوندريا، وهي أجزاء الخلية التي تولد الطاقة. ويعتقد والاس أن هذا القمع لمراكز قوة الخلايا هو في الواقع ما يشجع نمو السرطان. (خلل الميتوكوندريا هو أيضا المشتبه به الرئيسي في سبب مرض كوفيد الطويل.)

وقال والاس إن فيروسات أخرى أوقفت وظيفة الميتوكوندريا أيضًا. ويبدو أن فيروس SARS-CoV-2 جيد بشكل خاص في هذا الأمر، وهو ما قد يكون السبب في أن العدوى تؤدي إلى استمرار البؤس الناتج عن فيروس كورونا طويل الأمد لدى بعض الأشخاص أو تكرار الإصابة بالسرطان بشكل غير متوقع لدى آخرين.

وشدد الباحثون على أن هذا المجال من الدراسة لا يزال في أيامه الأولى، ولا توجد علاقة سببية محددة بين الإصابة بكوفيد-19 وتكرار الإصابة بالسرطان.

“من العدل أن نقول ذلك [COVID infection] يمكن إضافتها إلى القائمة الطويلة من الأسباب النظرية التي تشير إلى احتمالية عودة السرطان أكثر، [but] أنا على الجانب المتشكك في كل شيء. وقال الدكتور إريك وينر، مدير مركز السرطان في جامعة ييل: “أثبت لي ذلك. هذا هو المكان الذي أود أن أقول إنه اكتشاف مثير للاهتمام، فلننظر أكثر”.

وقال الباحثون إن الأدلة المتوفرة حتى الآن تشير ببساطة إلى أن هذا السؤال يستحق المزيد من الدراسة. إذا كان هناك أي إجراء يجب على الأشخاص الذين يعانون من ضعف في جهاز المناعة اتخاذه نتيجة لذلك، فهو مواصلة الاحتياطات المعقولة ضد الالتهابات الفيروسية بجميع أنواعها.

“هناك سبب مقنع جدًا جدًا جدًا لأولئك المرضى الذين يعانون من أمراض مزمنة لتجنب الإصابة بحالة شديدة من الأنفلونزا أو كوفيد أو الجهاز التنفسي المخلوي [virus] قال مور: “كل هذه الأمراض توجد لها لقاحات جيدة وآمنة وفعالة”.