من المقرر طرح العلاج الجيني غير المعتمد لتعزيز طول العمر للبيع

سوف يصبح العلاج الجيني القابل للحقن، الذي يَعِد بجعل الناس يعيشون حياة أطول، متاحًا قريبًا في بعض الدول. هذا على الرغم من أنه لم يتم اختباره في تجارب سريرية صارمة ولم يحصل على موافقة من إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) أو غيرها من الهيئات التنظيمية الرئيسية.

تم تصميم العلاج الجيني، الذي طورته شركة Minicircle – وهي شركة مقرها في أوستن، تكساس – لجعل الخلايا تنتج المزيد من البروتين المضاد للشيخوخة المسمى كلوثو. وللتغلب على الاختبارات السريرية الشاملة التي تطلبها إدارة الغذاء والدواء للموافقة على منتج علاجي في الولايات المتحدة، ستقدم شركة Minicircle العلاج الجيني غير المختبر إلى حد كبير للراغبين في السفر إلى هندوراس أو جزر البهاما أو بنما. وفتحت الشركة قائمة انتظار على موقعها الإلكتروني، وتقول إنها ستجعل العلاج متاحًا خلال الأشهر الستة المقبلة.

يحذر علماء الأخلاق الطبية من التهور في تجاوز اللوائح الموضوعة لحماية الناس من العلاجات التي يحتمل أن تكون خطرة أو عديمة الفائدة. يقول كريستوفر رودج من جامعة سيدني بأستراليا: “هذه هي عقلية “التحرك بسرعة وكسر الأشياء” التي يتبناها وادي السليكون والتي تتعدى على الطب، لكن الخطر يكمن في أن التحرك بسرعة في تطوير الأدوية قد يؤدي إلى كسر الناس”.

إن تأثيرات كلوثو المضادة للشيخوخة، والتي سُميت على اسم إلهة يونانية أسطورية قيل إنها تغزل خيط الحياة، معروفة منذ التسعينيات، عندما وجد أن الفئران التي تفتقر إلى البروتين تتقدم في السن بسرعة وتموت صغيرة. ومنذ ذلك الحين، تبين أن الفئران التي تم تعديلها وراثيا لإنتاج كميات زائدة من كلوثو تعيش لفترة أطول بنسبة تصل إلى 30%. كما تم العثور على حقن البروتين لتحسين الذاكرة لدى القرود الأكبر سنا.

لدى البشر، تنخفض مستويات كلوثو بشكل طبيعي مع تقدم العمر، مما دفع Minicircle وآخرين إلى محاولة إيجاد طرق لتجديد هذه المستويات. ومع ذلك، يقول كريستوفر جينجيل من جامعة ملبورن بأستراليا: “لقد تم العثور على الكثير من الأشياء التي تعمل على إطالة عمر الفئران، والتي لم تنجح في البشر”. والأكثر من ذلك، فقد وجد تقرير حالة لطفلة تعاني من زيادة مستويات كلوثو بسبب حالة وراثية نادرة أنها تعاني من ضعف في العظام ومشاكل في النمو، مما يشير إلى أن تناول الكثير من البروتين قد يكون ضارًا.

يقول موقع Minicircle الإلكتروني إن علاجها الجيني “لإطالة الحياة” يحتوي على حمض نووي دائري صغير يسمى DNA minicircle الذي يوفر تعليمات حول كيفية تصنيع بروتين كلوثو. يتم حقنه في دهون البطن لدى الشخص، حيث يتم امتصاص الحمض النووي ذو الدائرة الصغيرة في الخلايا الدهنية. وهذا يدفعهم إلى إنتاج كلوثو، الذي يدور بعد ذلك حول الجسم. يدخل الحمض النووي الذي تم إدخاله إلى نواة الخلية الدهنية، لكنه يبقى خارج الكروموسومات، مما يعني أنه لا يندمج في جينوم الشخص ويتحلل في النهاية ويتم إزالته من الجسم. وتقدر الشركة أن التأثيرات قد تستمر لمدة تصل إلى عام.

تقول Minicircle إن تقديم طلب إلى إدارة الغذاء والدواء الأمريكية لإجراء تجربة سريرية للعلاج الجيني في الولايات المتحدة سيكلف أكثر من 300 ألف دولار، وسيستغرق الأمر ما يصل إلى ثلاث سنوات للحصول على الموافقة لبدء التجربة. وكحل بديل، أجرت مؤخرا تجربة “إثبات المفهوم” على نحو 24 شخصا في الولايات المتحدة سافروا إلى “عيادات شريكة دولية” لتلقي العلاج الجيني، بدءا من أكتوبر/تشرين الأول 2025. وتقع إحدى العيادات الشريكة للشركة في مدينة تجريبية “صديقة للابتكار” في هندوراس تسمى بروسبيرا، والتي تسمح لمطوري الأدوية “بالاشتراك في اللوائح التي تناسب احتياجات عملك”. والآخرون موجودون في مدينة بنما وجزيرة بارادايس في جزر البهاما.

لم تنشر الشركة نتائج تجربة العلاج الجيني لكلوثو، لكن موقعها الإلكتروني يشير إلى أنها “تجهز بيانات التجارب السريرية للنشر”. وقال مؤسس الشركة ومديرها التنفيذي، ماك ديفيس الجمهورية الجديدة في العام الماضي، حصل عليه بنفسه وشعر ببعض الدوخة والإدراك الغريب للوقت، لكن هذه الأعراض اختفت. وقال أيضًا إن جهازه المناعي أصبح أقوى وانخفضت حساسياته الغذائية. ولم تستجب الشركة لطلبات من عالم جديد للحصول على معلومات حول نتائج الدراسة أو لطلب التعليق بشكل عام.

يقول جينجل إن التجربة التي تُجرى على 24 شخصًا فقط وتدوم أقل من عام وبدون مجموعة مراقبة ليست كافية لتأكيد السلامة أو الفعالية. ويقول: “إذا كان لديك هذا الشيء في جسمك الذي ينتج البروتين بشكل مستمر، فربما في غضون خمس سنوات ستبدأ في رؤية آثار ضارة خطيرة”. “لقد مات الناس في تجارب العلاجات الجينية الأخرى، حتى تلك التي تخضع لرقابة صارمة مع إشراف مستقل، لأنها لا تزال منطقة جديدة ذات مخاطر عالية من الآثار الضارة.”

لم يتم اختبار أي علاج جيني آخر يعزز الكلوثو على البشر حتى الآن. ومؤخرًا، طوَّر ميجيل تشيلون – من جامعة برشلونة المستقلة بإسبانيا – وزملاؤه علاجًا جينيًا آخر لكلوثو، لكنهم اختبروه على الفئران فقط. عاشت هذه الفئران أطول بنسبة 20% من المعتاد، لكنها عانت أيضًا من نزيف شرجي وتقرحات جلدية. يركز تشيلون وزملاؤه الآن على العلاج الجيني المعتمد على نسخة أصغر من كلوثو، والتي يبدو حتى الآن أن آثارها الجانبية أقل. وإذا دخل في التجارب السريرية، فسيتم إجراؤها ضمن “الإطار التنظيمي الطبيعي”، كما يقول تشيلون.

يقول أليكس جون لندن، من جامعة كارنيجي ميلون في بيتسبرغ، بنسلفانيا، إنه إذا تحركت شركة مثل Minicircle بسرعة كبيرة جدًا، وحدث خطأ ما، فسيؤثر ذلك على كل من يعمل وفقًا للقواعد في هذا المجال. “إذا كنت تستثمر سنوات في محاولة العثور على تدخل قد يكون آمنًا وفعالًا، ثم ينطلق شخص آخر، وبدون إعداد وضوابط دقيقة، فإنه يدير شيئًا مثل [this gene therapy] وهناك تأثير سلبي سيء، يمكن أن يخرج الأمر برمته عن مساره ويشوهك أيضًا.

وفي حين أنه من الصحيح أن تطوير أدوية جديدة أمر مكلف للغاية، إلا أن هذا يرجع إلى أن “البيولوجيا البشرية صعبة، ومن الصعب للغاية صنع شيء فعال وآمن”، كما يقول لندن. ويقول إن الاختبارات السريرية الشاملة ضرورية لأن العلاجات التي تبدو واعدة في التجارب الصغيرة غالبًا ما تنتهي بالفشل في العلاجات الأكبر والأكثر صرامة.

“إن القواعد التنظيمية لهذه الشركات [like Minicircle] يقول رودج: “إن الشكوى ليست من الروتين البيروقراطي المفرط الحماس. إنها الميراث المباشر لمآسي الماضي، ومن السهل نسيان ذلك عندما تركز فقط على الفرص”.

منذ عام 2022، قدمت Minicircle أيضًا علاجًا جينيًا آخر غير معتمد من إدارة الغذاء والدواء في عياداتها الخارجية والذي يهدف إلى بناء العضلات عن طريق زيادة مستويات بروتين يسمى فوليستاتين. في الاختبارات الأولية، تلقى 43 شخصًا تتراوح أعمارهم بين 23 و88 عامًا العلاج الجيني للفوليستاتين في عيادة بروسبيرا.

ذكرت الشركة أنها زادت كتلة العضلات الهزيلة بمعدل 770 جرامًا بعد 3 أشهر، دون آثار ضارة، لكن التجربة لم تشمل مجموعة مراقبة، لذلك من غير الواضح ما إذا كان هذا مجرد تأثير وهمي. تلقى براين جونسون، مليونير التكنولوجيا المشهور ببذل قصارى جهده لتعزيز طول عمره، العلاج الجيني بالفوليستاتين في الفيلم الوثائقي. لا تموتوادعى أنه زاد من كتلة عضلاته بنسبة 7 في المائة. ويقال إن العلاج يكلف 25000 دولار.

يقول جينجيل: “إذا أراد الناس أن يكونوا فئران تجارب في مثل هذه الأمور، فأنا في الواقع متعاطف مع ذلك، ولكن فقط إذا كان لديهم فهم جيد للمخاطر والفوائد المحتملة”. “في حالة هذه العلاجات الجينية، أعتقد أن هناك قدرًا كبيرًا من عدم اليقين لتحقيق هذا المعيار.”