توقف سرطان البنكرياس عن طريق حقن الفيروس في ثلاثة مرضى

نجح فيروس في إيقاف انتشار سرطان البنكرياس لدى ثلاثة أشخاص في تجربة سريرية أجريت في الولايات المتحدة. هناك حاجة إلى مزيد من التقييم في تجارب أكبر، لكن النتائج المبكرة مشجعة، خاصة أنه تم إعطاء جرعات صغيرة فقط من الفيروس لاختبار السلامة الأولي.

يقول ماساتو ياماموتو من جامعة مينيسوتا، الذي قاد تطوير العلاج الفيروسي: “لقد حقننا فقط عُشر الجرعة التي نهدف إليها في النهاية، لذا فإن الفعالية أفضل مما توقعت، خاصة وأن هذا سرطان البنكرياس”.

يشتهر سرطان البنكرياس بكونه النوع الأكثر فتكًا من هذه الحالة. أحد الأسباب هو أن الأعراض تميل إلى الظهور في وقت متأخر، عندما يكون السرطان قد انتشر بالفعل ولا يمكن إزالته جراحيا. بمجرد تشخيص المرض، يعيش الأشخاص عادة حوالي ثلاثة إلى ستة أشهر فقط.

والسبب الآخر هو أن أورام البنكرياس تحتوي على أنسجة داخلية ليفية صلبة تمنع دخول أدوية العلاج الكيميائي. يقول ياماموتو: “إنها صعبة مثل كرات الهوكي”. كما أن العلاجات المناعية التي تعزز النشاط المناعي ضد السرطان غير فعالة أيضًا، لأن أورام البنكرياس يمكن أن تختبئ من جهاز المناعة.

المريض الأول في التجربة، الذي كان يعاني من ورم في البنكرياس يبلغ عرضه 7 سنتيمترات، تلقى العلاج قبل عام، أما المريضان الآخران فقد خضعا للعلاج منذ ذلك الحين. وفي ذلك الوقت، لم تكن الأورام قد انتشرت خارج البنكرياس. منذ أن تم علاجهم، لم تنمو أورامهم أكثر من ذلك. يقول ياماموتو، الذي عرض النتائج في الاجتماع السنوي للجمعية الأمريكية للعلاج الجيني والخلايا في بوسطن، ماساتشوستس، في وقت سابق من هذا الشهر: “إنهم جميعًا ما زالوا على قيد الحياة، ولديهم مرض مستقر سريريًا”. وسيتم الآن إعطاء 15 مريضًا آخر جرعات أعلى للعثور على المستوى الأمثل.

يقول كاي براون، من مستشفى رويال نورث شور في سيدني: “أعتقد أن هذه إشارة مبكرة مثيرة للاهتمام، ولكن كجراح البنكرياس، أعتقد أنه من المهم الحفاظ على المنظور”. “إن تاريخ علم الأورام مليء بالإشارات المبكرة الواعدة التي اختفت بحلول المرحلة الثالثة الصارمة [late-stage] تم إجراء الاختبار، لذلك أعتقد أنه ينبغي على الأرجح أن يُنظر إلى نتائج المؤتمر الأولية هذه على أنها تولد فرضيات في هذه المرحلة. ويشير أيضًا إلى أن التجربة حتى الآن لم تشمل مجموعة مراقبة، لذلك من الصعب معرفة ما إذا كان الفيروس القاتل للسرطان يعمل بشكل أفضل من العلاجات الأخرى أو لا يعمل على الإطلاق.

الفيروس هو فيروس غدي تم تصميمه وراثيا ليتكاثر فقط داخل الأورام وليس الأنسجة السليمة. يتم تنشيط تكاثره على وجه التحديد بواسطة إنزيم يسمى cyclooxygenase-2 (COX-2)، والذي يوجد بمستويات أعلى بكثير في الخلايا السرطانية مقارنة بالخلايا الطبيعية. بعد إصابة الخلايا السرطانية بالفيروس، تنفجر وتموت، وتطلق المزيد من الفيروسات التي يمكن أن تصيب الخلايا السرطانية المجاورة.

وفي التجربة، تم حقن الفيروس مباشرة في أورام المرضى من خلال أنبوب رفيع يتم توجيهه عبر حلق المريض إلى البنكرياس. يحتوي الأنبوب على مسبار الموجات فوق الصوتية في النهاية للسماح برؤية الأورام.

يقول ياماموتو إن السبب وراء توقف الأورام عن النمو ولكن لم تصبح أصغر حجمًا قد يكون بسبب انخفاض جرعة العلاج. ويعتقد أنها قد تبدأ في الانكماش لأن الفيروس لديه المزيد من الوقت للتكاثر.

عندما تبدأ الخلايا السرطانية في التفكك وتسريب محتوياتها، قد يكون الجهاز المناعي أيضًا قادرًا على التعرف على السرطان ومكافحته، كما يقول ياماموتو. ويقول: “يمكن لجهاز المناعة لدى المريض أن يدرك وجود خطأ ما، ثم يهاجم الورم”. والأمل هو أن يتعرف الجهاز المناعي أيضًا على أي خلايا سرطانية تنتشر إلى أجزاء أخرى من الجسم ويدمرها. إذا كان الأمر كذلك، فإن العلاج يمكن أن يكون فعالا ضد سرطان البنكرياس النقيلي.

ولمحاولة تعزيز هذه الاستجابة المناعية الطبيعية، يخطط ياماموتو وزملاؤه الآن للجمع بين العلاج الفيروسي والعلاجات المناعية مثل مثبطات نقاط التفتيش – الأدوية التي تمنع البروتينات التي تمنع الجهاز المناعي من مهاجمة الخلايا السرطانية – في التجارب السريرية المستقبلية.

تتمتع الفيروسات الغدية، التي تسبب أعراضًا تشبه أعراض البرد والأنفلونزا في أشكالها غير المعدلة، بتاريخ طويل من الأبحاث كعلاجات محتملة للسرطان. ففي الخمسينيات، على سبيل المثال، تم حقن النساء المصابات بسرطان عنق الرحم بفيروس غدي غير معدل في تجربة سريرية، وحقق نجاحا جزئيا. ومع ذلك، أصبح من الواضح أنه يجب تصميم الفيروسات الغدية بطريقة تجعلها تستهدف الخلايا السرطانية بشكل انتقائي، وذلك لأسباب تتعلق بالسلامة والفعالية.

الفيروس الوحيد القاتل للسرطان الذي تمت الموافقة عليه من قبل إدارة الغذاء والدواء في الولايات المتحدة هو T-VEC، وهو فيروس الهربس البسيط المعدل وراثيا والذي يتم حقنه مباشرة في أورام سرطان الجلد، مما يتسبب في تمزق الخلايا وموتها.